ミトコンドリア膜透過性遷移孔(MPTP)に着目した再灌流障害予防療法の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08082
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 北端 宏規 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80438275)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 虚血再灌流障害 / ミトコンドリア膜透過性遷移孔 / グルカゴン様ペプチド-1 / 遠隔虚血プレコンディショニング

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題は大きく以下の2つに分かれる。
1. ブタを用いた動物実験において、急性心筋梗塞時の虚血再灌流障害発症予防に対する遠隔虚血プレコンディショニングとグルカゴン様ペプチド-1併用療法の梗塞サイズ縮小効果の確認
2. 動物実験で確認された有効性を人を対象とした臨床研究で評価し、予後改善効果の確認
そのため、本研究を開始するにあたり、まず当院における急性心筋梗塞に対する標準的な再灌流療法時の虚血再灌流障害の頻度と予後について調査した。2018年4月1日から2019年3月31日までの1年間に、当院で247件の経皮的冠動脈インターベンションを施行した。そのうち185件が急性心筋梗塞（ST上昇型急性心筋梗塞120件、非ST上昇型急性心筋梗塞65件）に対する経皮的冠動脈インターベンションであった。再灌流障害は、急性心筋梗塞185症例の約8％に認められた。しかし、入院中、退院後30日までの死亡や心筋梗塞再発などの心血管イベント発症には再灌流障害の有無で違いは認められなかった。また、全症例に心臓MRIでの梗塞サイズの評価を行えておらず、再灌流障害の有無による梗塞サイズの比較は行うことはできなかった。短期での予後に差が認められなかったのは、経皮的冠動脈インターベンション治療のみならず、抗血小板薬やスタチンなどの薬物療法の最近の進歩も大きく関与していると考えられる。長期予後に関して、引き続き調査を本研究課題と並行して進めていく予定としている。
また、動物実験に関しては、遂行準備段階にある。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

動物実験は、遂行準備段階であるが、時間的制約があり、また、動物実験の専門施設（Medstar Washington Hospital Center)において、ブタ虚血再灌流心筋梗塞モデル作成などの見学も遅くなったため進捗が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

今後も当院での再灌流障害患者の長期予後調査を継続して行く。また、動物実験に関しては、時間的制約が解除されれば遂行可能であると考えている。

Causes of Carryover

今年度は、経費のかかる動物実験が行えなかったため次年度使用額が生じた。研究成果発表が重要であるため、次年度は積極的に研究を遂行する予定である。