2021 Fiscal Year Annual Research Report
Combination of drinking behavior modulation with pharmacological vagal activation for treatment of chronic heart failure
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18K08091
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
鄭 燦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (50443495)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 梅花 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (60443496)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心不全 / 飲水制限 / 迷走神経刺激 / ドネペジル / 飲水行動制御 / 薬物治療 / 水分制限 / 飲水行動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢化社会の進む先進国に直面する重要な問題の一つは、生活習慣病や加齢に伴って発症・進行する慢性心不全である。内科的薬物療法の進歩、補助循環装置を含めた外科的治療法の発達にもかかわらず心不全患者の予後は不良である。心不全患者の体内水貯留は心不全病態の中心であり、塩分・水分管理の不徹底が再入院率の主な原因の一つである。現状では毎日の水摂取量制限を勧められていますが、その根拠となるエビデンスが示されてない。研究代表者らは、自動計測と制御原理で飲水行動計測と制御できる装置を開発し、心筋梗塞ラット心不全モデルで、心不全の飲水行動観察の結果から、飲水パタンが一回飲む量が増える方向へ移行することを証明した。そして、一回に飲む量を制限し、飲む回数を増やした結果、心不全ラットの生存率改善の治療効果を明確にした。また、私たち研究グループは、心不全病態で薬理的に迷走神経機能を賦活することで心不全の進行や重症化を阻止する治療方法を開発してきた。本研究では、心筋梗塞・慢性心不全の新しい治療戦略として、飲水制限と薬理的迷走神経刺激を併用する治療効果を検証することを研究の目的としている。
今まで、心不全ラットの飲水制御と同時に飲み水にアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ドネペジル）を直接溶かすことで、相加的な治療効果を認められた。そして、より実用的な薬投与方法検証実験及び作用機序を解明するための実験を必要と考える。小まめに飲水パターンは、循環系に与える影響少ないために、生体内環境の恒常性維持有利の可能性があると考えられる。ドネペジルを慢性心不全の治療効果の機序は中枢経由で体内水バランスの調整にも役割している。これらの成果は実験動物で初めでの報告ですので、心不全の水代謝の病態生理またドネペジルの作用機序に関する知識を深めるに役立つことと今後臨床応用研究への展開するために重要な実験的根拠になると考える。
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