Significance of APE1 as a Diagnostic and Therapeutic Target Molecule in Onco-Cardiology

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08093
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: Hasebe Naoyuki 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30192272)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 化学療法誘発性心筋傷害 / ドキソルビシン / APE1 / バイオマーカー

Outline of Final Research Achievements

There have been no biomarkers and no curative measures for doxorubicin (DOX) cardiotoxicities. We proposed APE1 as a potential target molecule to solve this issue. APE1 is multifunctional, with repairing DNA damage and antioxidative functions. A DOX mouse model demonstrated an enhanced APE1 expression, parallel with progression of cardiac dysfunction dose-dependently to DOX, suggesting a possible role of APE1 as a significant biomarker of DOX cardiotoxicity. APE1 gene transfection reduced myocardial damage in DOX cardiotoxicity model. Advanced experiments on dose-dependency of cardioprotective effects of APE1 has been progressing.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々はこれまで動脈硬化性心血管リモデリングにおける新たな診断治療標的分子としてのAPE1の意義を確立してきた。癌化学療法誘発性心血管障害におけるAPE1の意義は、診断的にも治療的にも全く明らかにされていない。本研究は、これまでのAPE1の循環器学的知見を腫瘍学の領域に展開し、DOX誘発心筋障害のバイオマーカーとしての診断的意義と、心筋障害軽減の標的分子としての治療的意義を解明するものであり、独創性に富み将来の臨床適用に繋がる発展性ある研究である。その成果は、腫瘍循環器学領域における新たな学術的意義と同時に癌サバイバーの長期予後の改善という社会的意義を有し、医療社会学の発展に資するものである。