2020 Fiscal Year Annual Research Report
Scientific Research for the Development of Novel Therapeutics in Marfan Syndrome Targeting Endothelial Cells-derived Oxidative Stress
| Project/Area Number |
18K08097
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
赤澤 宏 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396683)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 大動脈瘤 / 酸化ストレス / 血管内皮 / メカニカルストレス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
マルファン症候群（MFS）はFBN1の遺伝子異常により全身の結合組織の構造・機能破綻を来す常染色体優性の希少難治性疾患である。とくに組織脆弱性に起因する大動脈瘤、大動脈解離が患者の予後やQOLに関わり重要である。これまでの検討から、MFSの大動脈組織ではメカニカルストレスへの感受性が亢進し、血管内皮におけるxanthine oxidaseの発現が増加し、血管内皮由来の酸化ストレスにより大動脈瘤形成が促進されることを明らかにした。
MFSモデルマウスの大動脈組織においてFAKやp38 MAPKのリン酸化が亢進し、メカニカルストレス感受性蛋白質転写因子Egr-1の発現が増加していた。野生型マウスに対して横行大動脈縮窄術を行うと、圧負荷により上行大動脈組織でEgr-1の発現が増加した。Human Aortic Endothelial Cell (HAEC)の培養系において、低浸透圧刺激およびcyclic strain刺激によるメカニカルストレスによって、FAKやp38 MAPKのリン酸化とともに、Egr-1とxanthine oxidaseの発現が誘導された。FAK阻害剤PF-573228やp38 MAPK阻害剤SB203580によりメカニカルストレスによるEgr-1の発現増加やxanthine oxidaseの発現増加が抑制され、siRNAによるEgr-1の抑制によりxanthine oxidaseの発現増加が抑制された。
以上より、MFSの大動脈組織ではメカニカルストレスにより、FAK-p38 MAPK系、さらにEgr-1を介して、血管内皮におけるxanthine oxidaseの発現が増加することが示唆された。
|
Research Products
(29 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Deep Learning-based Approach for Screening Atrial Septal Defect on Chest Radiographs.2021
Author(s)
Ryo Matsuoka, Hiroshi Akazawa, Satoshi Kodera, Katsura Soma, Hiroki Yagi, Masahiko Umei, Hiroshi Kadowaki, Junichi Ishida, Hiroki Shinohara, Susumu Katsushika, Hirotaka Ieki, Toshihiro Yamaguchi, Yasutomi Higashikuni, Katshito Fujiu, Kaoru Ito, Atsushi Yao, Issei Komuro
Organizer
第85回日本循環器学会学術集会
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Xanthine oxidoreductase in adventitial macrophages exacerbates aortic aneurysm progression by amplifying ROS generation in a mouse model of Marfan syndrome.2020
Author(s)
Hiroki Yagi, Hiroshi Akazawa, Qing Liu, Akiko Saga-Kamo, Chizuru Yabumoto, Masahiko Umei, Hiroshi Matsunaga, Hiroshi Kadowaki, Ryo Matsuoka, Norifumi Takeda, Issei Komuro
Organizer
第84回日本循環器学会学術集会
-
[Presentation] Oral administration of Euglena gracilis Z alleviates cardiac dysfunction and constipation in a mouse model of isoproterenol-induced heart failure.2020
Author(s)
Masahiko Umei, Hiroshi Akazawa, Ayaka Nakashima, Kosuke Yasuda, Akiko Saga-Kamo, Hiroki Yagi, Qing Liu, Hiroshi Matsunaga, Hiroshi Kadowaki, Ryo Matsuoka, Issei Komuro
Organizer
第84回日本循環器学会学術集会
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
