2020 Fiscal Year Research-status Report
非虚血性心不全における冠微小循環障害のメカニズム解明と治療戦略開発
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18K08110
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
辻田 賢一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60571263)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心不全 / 冠微小循環障害 / 心筋症 / 心筋虚血 / 冠内圧 / 冠血流 / 心筋エネルギー代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、①非虚血性心不全症例の冠血行動態をCombowireにて評価し、冠微小循環障害（MVD）の存在を診断・分類する事、②基礎心疾患毎のMVDの血行動態破綻メカニズムの違いをカテゴライズし、基礎心疾患とMVD存在・病態の関連を明らかにする事、③MVD治療戦略開発に向け、各種薬剤や心内植込みデバイスのMVD改善効果判定を行い、基礎心疾患別の至適なMVD治療法を明らかにする事である。
平成30年度は、研究計画に則り、おおむね予定通りの非虚血性心不全症例の登録が進行した。この登録患者のデータ解析によって、MVD存在の生理学的評価のゴールドスタンダードである冠血流予備量比：FFRの正確な評価に対象症例の冠動脈走行による精細な高低差計測が必要なことを初めて発見し報告した（J Cardiol 2020）。また、MVD潜在の代表的心疾患である心アミロイドーシスの診断能力向上に関する臨床指標を明らかにした（Circ J 2020など）。さらに、MVDが病態を修飾する収縮保持性心不全の診断並びに予後予測にH2FPEF Scoreが有用であることも報告した（Am J Hypertens 2019, ESC HF 2019）。
平成31年度は、上記対象患者に対し、標準的心不全薬物治療群の対照群治療ならびに新規心不全治療群の登録並びにフォローアップを施行した。おおむね順調な患者登録、データ収集が得られた。
令和2年度は、新型コロナウイルス感染拡大によって、患者群の登録に遅れが生じたが、今後、登録された患者群の背景、予後を解析し、MVD介入の効果について明らかにする予定である。同時に本年度MVDに関する全国レジストリを報告した（Int J Cardiol Heart Vasc. 2020、Eur Heart J 2021 in press）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記”研究実績の概要”の通り、患者登録を得ることができ、計画通りの血行動態評価、並びに患者治療群の割り付け、フォローアップが行われた。また、心内膜心筋生検も数多くの症例で施行され、更なる解析の準備が概ね予定通り進行している。更に、登録中のデータから、
①MVD存在の生理学的評価のゴールドスタンダードである冠血流予備量比：FFRの正確な評価に対象症例の冠動脈走行による精細な高低差計測が必要なこと（J Cardiol 2020）。②MVD潜在の代表的心疾患である心アミロイドーシスの診断能力向上に関する臨床指標（Circ J 2020など）。③MVDが病態を修飾する収縮保持性心不全の診断並びに予後予測にH2FPEF Scoreが有用であること（Am J Hypertens 2019, ESC HF 2019）。④心筋エネルギー代謝において、ケトン体の重要な役割を果たし、その機序にはエピジェネティックなメカニズムが関与していること（J Am Coll Cardiol 2019, Nat Metab 2021）。⑤本研究課題の症例を含めて、全国的なMVDレジストリも展開され、その患者背景など特徴も明らかになったこと（Int J Cardiol Heart Vasc. 2020、Eur Heart J 2021 in press）
など、新たな知見も得られ、英文原著として報告できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究進捗状況に引き続き、研究計画書に則り下記の推進方策を取る予定である。本研究開発課題の最終目標のMVD介入効果の評価に関しては、新型コロナウイルス感染拡大による登録遅延の影響で期間内に最終結果を得ることが不可能であったため、
（１）非虚血性心不全に対する通常治療および新規治療戦略の実施と対象症例の予後追跡、イベントのフォロー。
（２）フォローアップ症例におけるMVD改善・増悪の予後規定因子の探索：フォローアップ時のMVD再評価データと初回検査時のMVDデータを比較し、各々の臨床背景因子や処方薬、治療方法などを従属因子とし単変量・多変量解析を行うことで、非虚血性心不全患者におけるMVD改善・増悪の予後規定因子の探索を行う。
の2点に関して、引き続き解析、論文化を進めていく。さらに、今後心不全対策に関する研究費申請を文部科研、厚労科研に申請中であり、これらの研究開発課題にもMVDメカニズム解明の取り組みを組み込み、解決への挑戦を継続・発展させる。
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| Causes of Carryover |
参加予定学会がコロナウイルス感染症の影響でWEB開催に変更となったため
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[Journal Article] International prospective cohort study of microvascular angina ? Rationale and design2020
Author(s)
Suda Akira、Takahashi Jun、Beltrame John F.、Berry Colin、Camici Paolo G.、Crea Filippo、Escaned Javier、Ford Tom、Carlos Kaski Juan、Kiyooka Takahiko、Metha Puja K.、Ong Peter、Ozaki Yukio、Pepine Carl、Rimoldi Ornella、Safdar Basmah、Sechtem Udo、Tsujita Kenichi、Yii Eric、Noel Bairey Merz C.、Shimokawa Hiroaki
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Journal Title
IJC Heart & Vasculature
Volume: 31
Pages: 100630～100630
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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