Elucidation of a switching mechanism between production and extinction of reactive oxygen species on vascular remodeling after injury

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08115
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: Ashino Takashi 昭和大学, 薬学部, 准教授 (00338534)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 血管内膜肥厚 / 酸化ストレス / 血管平滑筋細胞

Outline of Final Research Achievements

Oxidative stress induces arteriosclerosis. Therefore, to elucidate regulatory mechanisms of reactive oxygen species production and elimination leads to prevention and treatment of ischemic diseases. In this study, IQGAP1, a receptor tyrosine kinase binding scaffolding protein, enhanced PDGF-induced vascular smooth muscle cell migration and neointimal thickening after vascular injury. Conversely, Nrf2, a key regulator of antioxidative enzymes, inhibited their events. These findings provide insight into IQGAP1 and Nrf2 as novel therapeutic targets for vascular remodeling and atherosclerosis.

Free Research Field

分子毒性学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

動脈硬化は、心筋梗塞や脳梗塞など、生命予後に直結する重大な病気の引き金となる。したがって、生体における酸化ストレスを制御メカニズムを解明することは、新たな動脈硬化の治療法につながる。本研究では、活性酸素産生を促進するIQGAP1および抗酸化酵素の発現に関わるNrf2の血管における機能解析を行ったところ、血管において、IQGAP1が動脈硬化の促進およびNrf2が抑制に関与することを明らかにした。これらの結果は、動脈硬化の治療標的となる可能性を示唆している。