2020 Fiscal Year Annual Research Report
Eucidation of signaling by Cpeptide and application for cardiovascular disease
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18K08120
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
井戸 康夫 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (50814133)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
足立 健 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (50231931)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | C-peptide / Doxorubicin / High fat diet / type 2 diabetes |
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| Outline of Annual Research Achievements |
培養細胞実験とマウスを使った実験ではCーpeptideはNrf2をオートファジーを活性化することにより誘導することが
わかった。この結果はAmerican Diabetes Association の学会で採択、報告された。第二年度以降はマウスを使った実験を研究計画に従って行った。
最初の実験モデルはアドリアマイシン（ドキソルビシン）による心毒性モデルである。アドリアマイシンは抗がん剤として固形腫瘍などの各種悪性腫瘍に有効であり、臨床において使われるが、一定量以上になると心毒性を生じることが知られている。マウスを使ったモデルでは心重量の減少がみられ、アポプトーシスによる心筋死と考えれている。C-peptide は培養細胞とマウスを使った実験で、Nrf2を活性化し細胞のストレス耐性をあげることが期待された。そこでアドリアマイシンの投与で生じるアポプトーシスを生じるストレスを軽減され、したがって心重量が保持されることが期待された。C-peptideを体重kgあたり４００microgを一日二回皮下投与を３日間続けたのちアドリアマイシンを2mg腹腔内投与した。C-peptideを投与されたマウスの心臓はされない群と比較して平均して２g重く、これは統計的に優位であった。心臓の機能検査はこの時点で可能ではなかったが、現在マウス用の心エコーが導入されているので、機会があれば追加実験をしたいと思っている。
次に2型糖尿病マウスへのC-peptideの投与実験であるが、High fat High sucrose dietの実験モデルでは6週間の投与で、インスリン抵抗性、血糖値、さらに心臓、肝臓、腎臓での組織学的変化を認めなかった。従って、少なくともこのモデルではCーpeptideの効果は確認されなかった。
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