2019 Fiscal Year Research-status Report
ペリオスチンを基軸とした新規の肺線維化機序の解明とその制御
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18K08144
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
南里 康弘 (宮内康弘) 佐賀大学, 医学部, 助教 (00382218)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ペリオスチン / インテグリン / 間質性肺炎 / TGF-beta |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間質性肺炎は肺組織での不可逆的な線維化を伴い予後も極めて悪い。また、既存の治療薬の効果は充分でなく、新しい治療薬の開発が急務である。間質性肺炎の発症機序においてTGF-betaの重要性が知られているが、生体内でのTGF-betaの活性化制御機構は未だ不明である。線維化の構成成分である細胞外マトリクスタンパク質の一部は、細胞表面上受容体に結合し細胞機能を調節する、マトリセルラータンパク質と呼ばれている。我々は、マトリセルラータンパク 質の一つであるペリオスチンが細胞膜上のインテグリンを介して間質性肺炎における肺線維化において重要な分子であることを明らかにしてきた。しかし、ペリ オスチンを介した肺線維化の機序には不明な点が多い。本研究では、ペリオスチンとTGF-betaのクロストークによる新規の肺線維化機序を明らかとすること、間質性肺炎に対する新たな治療戦略を構築することを目的としている。肺線維化の発症機序の解明においては、ペリオスチンとTGF-betaのクロストークに関する解析を行った。間質性肺炎に対する治療戦略の構築においては、間質性肺炎モデルマウスに対するペリオスチン阻害剤の効果に関する検討を行った。その結果、インテグリンに対する阻害効果が期待される20種類の薬剤のペリオスチン―インテグリン間の結合に対する効果の比較検討を行い、5種の薬剤が有為に抑制することを見出した。 前述の5種の薬剤の1つであるCP4715がペリオスチン―インテグリン間の結合を特異的に阻害する効果を有したことから、CP4715を間質性肺炎モデルマウスに投与する実験を行った。CP4715をマウスの皮内に投与し、持続的な効果を期待できる浸透圧ポンプを用いた解析した結果、疾患の抑制効果を示すデータが幾つか得られ、欧州呼吸器学会において成果を発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肺線維化の発症機序の解明において、ペリオスチンとTGF-betaのクロストークに関する解析については、ペリオスチン依存的に誘導される線維化因子を同定し、間質性肺炎に対する治療戦略の構築においては、ペリオスチンーインテグリン間の阻害剤が試験管内および間質性肺炎のモデルマウスにおいて効果が得られ成果を欧州呼吸器学会で発表したので。
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| Strategy for Future Research Activity |
間質性肺炎に対する治療戦略の構築においては、肺線維症患者におけるペリオスチンアイソフォームの同定を行いつつ、成果を公表につなげる。
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