Development of innovative molecularly targeted therapies for idiopathic pulmonary fibrosis.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08145
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Yamaguchi University (2020-2023); Nagasaki University (2018-2019)
• Principal Investigator: Kakugawa Tomoyuki 山口大学, 医学部, 教授(特命) (90570953)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 特発性肺線維症 / HSP47 / 抗線維化 / 分子標的治療 / 肺癌 / クローン病 / 炎症性腸疾患

Outline of Final Research Achievements

The HSP47 inhibitor was found to suppress fibroblast proliferation and migration. Moreover, the HSP47 inhibitor suppressed the production of type I collagen in fibroblasts by inhibiting the chaperone function of HSP47. This suggests that the HSP47 inhibitor may be an ideal drug for inhibiting the progression of fibrosis.
The patients with a high number of HSP47-positive fibroblasts had a shorter disease-free survival than those with a low number of HSP47-positive fibroblasts. Multivariate analysis identified only the presence of a high number of HSP47-positive fibroblasts as an independent risk factor for recurrence of lung cancer after surgery.
The serum anti-HSP47 antibody titer was found to be associated with the activity of Crohn's disease.

Free Research Field

呼吸器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

特発性肺線維症は不可逆的な肺線維化をきたす進行性難治性疾患である。本邦だけでも1万人以上の特発性肺線維症患者がいるが、根本的治療法はなく、診断後の平均生存期間は3年程度と予後は極めて不良である。そのため、特発性肺線維症の根治治療を可能にする新規治療薬の開発は喫緊の課題である。この問題を解決するべく本研究課題では、特発性肺線維症の新規治療ターゲットおよびバイオマーカーとしてHSP47の有用性を提案し、実地臨床での応用実現を目指し研究を行った。本研究結果からは、HSP47 inhibitorは線維化進展を抑制するための理想的な薬剤となる可能性があるものと考えられた。