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2018 Fiscal Year Research-status Report

ライノウィルス感染に伴う喘息増悪の病態解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 18K08153
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

中込 一之  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60401113)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords気管支喘息
Outline of Annual Research Achievements

緒言: 喘息はコントロール良好な疾患となったが、喘息増悪は今でもしばしば見られ、増悪の予防及び治療法の確立は重要と考えられる。Cadherin-related family member 3(CDHR3)は、cadherin superfamilyに属する膜貫通の糖蛋白で、気道上皮細胞に発現するが、その機能はよくわかっていない。近年、CDHR3の遺伝子変異は、小児喘息における重度な増悪と関連することが報告された。さらにCDHR3は、ライノウィルスの中で重篤病態を引き起こすとされる、C型ライノウィルスの受容体であることが判明し、喘息増悪に関与する可能性が示唆されている。今回我々は、CDHR3が、好酸球の機能を活性化させるかにつき検討した。
方法: 健常人の末梢血好酸球を使用した。好酸球は、デキストラン、Percoll液、及びimmunomagnetic beadsによるnegative selectionにて分離した。好酸球をCDHR3でcoatしたplateとincubateし、残存好酸球ペルオキシダーゼ測定法で接着反応を測定した。また、好酸球の活性酸素産生を、チトクローム還元法を用いて測定し、好酸球の脱顆粒は、上清のeosinophil-derived neurotoxin 濃度を測定することで評価した。
結果: CDHR3は好酸球の接着を誘導し、IL-5は好酸球のCDHR3への接着を増強した。さらに、CDHR3は好酸球からの活性酸素産生を誘導し、脱顆粒を誘導した。
考察: 今研究から、CDHR3は好酸球のエフェクター機能を活性化することが明らかとなった。CDHR3による好酸球活性化が、喘息増悪に関連する可能性が考えられた。今後CDHR3遺伝子変異の好酸球機能に与える影響について、変異蛋白の使用や変異遺伝子のtransfectionによって、検討する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前述の研究実績だけでなく、現在以下のプロジェクトが進行中であり、研究全体ではやや遅れていると思われる。
①IFN-λのマウス喘息モデルに対する効果。
②ALIシステムを用いたRV-A/B/C に対する抗ウィルスサイトカインや薬剤の効果

Strategy for Future Research Activity

①IFN-λのマウス喘息モデルに対する効果
現在IFN-βプラスミドを作成中である。IFN-λのマウス喘息モデルに対する効果を検討し、IFN-βの作用と比較検討する。抗炎症作用を示す場合は、臨床応用も念頭に置き、より良い投与経路やその作用機序を検討する
②ALIシステムを用いたRV-A/B/C に対する抗ウィルスサイトカインや薬剤の効果
現在ALIシステムの立ち上げ中である。RV-A、B、C を使用し、RV に効果が期待される薬剤(マクロライド系抗生剤、気管支拡張薬など)の治療効果の違いを調べることで、種特異的な治療法を検討する
③CDHR3またはORMDL3の好酸球・好中球機能に対する影響
CDHR3の好中球機能に対する影響及び、CDHR3遺伝子変異の好酸球機能に与える影響について今後検討する予定である

Causes of Carryover

ALIシステムの構築に時間がかかり、現在予備実験中である。来年以降の本実験で使用させていただく

  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Dermatophagoides farinae Upregulates the Effector Functions of Eosinophils through αMβ2-Integrin and Protease-Activated Receptor-2.2019

    • Author(s)
      Ueda Y, Nakagome K, Kobayashi T, Noguchi T, Soma T, Ohashi-Doi K, Tokuyama K, Nagata M.
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol.

      Volume: 178 Pages: 295-306

    • DOI

      10.1159/000495008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevated Periostin Concentrations in the Bronchoalveolar Lavage Fluid of Patients with Eosinophilic Pneumonia.2019

    • Author(s)
      Nakagome K, Nakamura Y, Kobayashi T, Ohta S, Ono J, Kobayashi K, Ikebuchi K, Noguchi T, Soma T, Yamauchi K, Izuhara K, Nagata M.
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol.

      Volume: 178 Pages: 264-271

    • DOI

      10.1159/000494623

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement and Possible Role of Eosinophils in Asthma Exacerbation.2018

    • Author(s)
      Nakagome K, Nagata M.
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: 9 Pages: 2220

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02220

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of β2-adrenergic agonists on periostin-induced adhesion, superoxide anion generation, and degranulation of human eosinophils.2018

    • Author(s)
      Noguchi T, Nakagome K, Kobayashi T, Ueda Y, Soma T, Nakamoto H, Nagata M
    • Journal Title

      Allergol Int.

      Volume: 67S Pages: S48-S50

    • DOI

      10.1016/j.alit.2018.04.007.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Implication of fraction of exhaled nitric oxide and blood eosinophil count in severe asthma.2018

    • Author(s)
      Soma T, Iemura H, Naito E, Miyauchi S, Uchida Y, Nakagome K, Nagata M.
    • Journal Title

      Allergol Int.

      Volume: 67S Pages: S3-S11

    • DOI

      10.1016/j.alit.2018.04.003.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 重症喘息治療とIgE2018

    • Author(s)
      中込 一之
    • Organizer
      第58回日本呼吸器学会学術講演会ランチョンセミナー
    • Invited
  • [Presentation] 埼玉医科大学アレルギーセンターにおける“チーム・アップ”.2018

    • Author(s)
      中込 一之, 杣 知行, 中村 晃一郎, 上條 篤, 加瀬 康弘, 徳山 研一, 松下 祥, 永田 真.
    • Organizer
      第67回日本アレルギー学会学術大会シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Cadherin-related family member 3は、好酸球のエフェクター機能を活性化する.2018

    • Author(s)
      中込 一之, 野口 哲, 小林 威仁, 杣 知行, 永田 真.
    • Organizer
      第58回日本呼吸器学会学術講演会学術部会賞選考講演会.
    • Invited
  • [Presentation] Cadherin-related family member 3は, αMβ2 integrinを介して,好酸球のエフェクター機能を活性化する2018

    • Author(s)
      中込 一之, 野口 哲, 小林 威仁, 杣 知行, 永田 真.
    • Organizer
      第67回日本アレルギー学会学術大会ミニシンポジウム
  • [Presentation] Cadherin-related family member 3 upregulates the effector functions of eosinophil.2018

    • Author(s)
      Kazuyuki Nakagome, Yury A. Bochkov, Tomoyuki Soma, James E. Gern and Makoto Nagata.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会ワークショップ.
  • [Presentation] Elevated periostin concentrations in the bronchoalveolar lavage fluid of eosinophilic pneumonia.2018

    • Author(s)
      Kazuyuki Nakagome, Yutaka Nakamura, Takehito Kobayashi, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Kiyoko Kobayashi, Kenji Ikebuchi, Toru Noguchi, Tomoyuki Soma, Kohei Yamauchi, Kenji Izuhara, Makoto Nagata.
    • Organizer
      ATS Conference 2018
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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