2019 Fiscal Year Research-status Report
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18K08158
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90468679)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | COPD / リソソーム / リソファジー / TRIM16 / ガレクチン３ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①COPD肺組織でのリソソーム評価について：肺組織を用いて、電子顕微鏡で評価を行い、COPD肺組織におけるリソソームの蓄積を認めた。免疫組織学的な検討のLAMP1の発現増加から、リソソーム増加が確認された。さらにTRIM16、ガレクチン3に対する免疫組織学的な検討から、膜傷害のあるリソソームがCOPD肺では蓄積し、またTRIM16発現低下から、不十分なリソファジーの関与が示唆された。
②喫煙刺激がリソソームとリソファジーに与える影響の検討（培養細胞）:分離培養した気道上皮細胞を用いた検討を行い、COPD気道上皮細胞でのリポフスチンの蓄積とガレクチン3の発現増加から、リソソーム傷害の蓄積が示唆された。喫喫煙刺激はTRIM16依存性にリソファジーを誘導することが明らかとなった。TRIM16ノックダウンは、リソファジーを抑制し、EGFR受容体の分解検討からリソソーム機能を低下させ、リポフスチンの蓄積と細胞老化を亢進させることが明らかとなった。
③長期間喫煙暴露COPDモデルマウスにおけるリソソーム評価:6か月間の喫煙暴露COPDモデルマウスを作成し、免疫組織学的な検討を行った。結果COPD肺組織と同様にTRIM16発現低下と、ガレクチン3発現亢進、さらにリポフスチンの蓄積を認めた。
以上検討からTRIM16により制御されるリソファジーがCOPD病態進展に寄与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
COPD肺組織検体、分離気道上皮細胞を用いた検討、さらにマウスモデルの検討まで、当初の予定に従いある程度研究は進めることが出来ている。しかしながらリソソームを分離した詳細な検討に関しては、分離がうまく行えず進展が認められない状況にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
喫煙刺激がリソソームとリソファジーに与える影響の検討（培養細胞）に関して
喫煙がリソソーム機能に与える影響をさらに詳細に検討するため、リソソームpHの検討を行う予定である。またリソファジーにおけるTRIM16に役割を、さらに詳細に検討予定である。
長期間喫煙暴露COPDモデルマウスにおけるリソソーム評価
肺気腫や気道線維化に与える影響、細胞老化や炎症などさらに詳細な検討を行う予定である。
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Research Products
(1 results)
