Organ-specificity of lung fibroblast and its relationship to lung disease

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08170
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 齋藤 朗 東京大学, 東京大学医学部附属病院, 講師 (90591412)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 転写因子 / FOXL1 / 肺線維芽細胞 / 肺線維症

Outline of Annual Research Achievements

肺線維芽細胞においてフォークヘッド型転写因子FOXL1が比較的高く発現しており、DNA低メチル化と関連していることを見出した。さらにFOXL1はスパーエンハンサー領域とも関連していた。
肺組織におけるFOXL1の発現は免疫組織染色およびRNA in situ hybridizationで確認した。
さらにトランスクリプトーム解析により、FOXL1により制御される遺伝子群を同定した。YAP・TAZで制御される遺伝子群、PDGFα受容体、BMPリガンドやアンタゴニストの発現が、FOXL1により制御されることを見出した。
FOXL1の発現低下により、肺線維芽細胞の細胞増殖やコラーゲンゲル収縮が抑制されることも明らかになった。FOXL1は肺線維症の線維芽細胞に発現しており、その病態に関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Massachusetts Institute of Technology(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Massachusetts Institute of Technology
• [Int'l Joint Research] University of North Carolina(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of North Carolina
• [Int'l Joint Research] Uppsala University(スウェーデン)
  • Country Name: SWEDEN
  • Counterpart Institution: Uppsala University
• [Int'l Joint Research] Lund University(スウェーデン)
  • Country Name: SWEDEN
  • Counterpart Institution: Lund University
• [Int'l Joint Research] McGill University Health Center(カナダ)
  • Country Name: CANADA
  • Counterpart Institution: McGill University Health Center
• [Journal Article] A mouse model of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap induced by intratracheal papain. (2021)
  • Author(s): Fukuda K, Matsuzaki H, Mikami Y, Makita K, Miyakawa K, Miyashita N, Hosoki K, Ishii T, Noguchi S, Urushiyama H, Horie M, Mitani A, Yamauchi Y, Shimura E, Nakae S, Saito A, Nagase T, Hiraishi Y.
  • Journal Title: Allergy Volume: 76(1) Pages: 390-394
  • DOI: 10.1111/all.14528.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FOXL1 Regulates Lung Fibroblast Function via Multiple Mechanisms. (2020)
  • Author(s): Miyashita N, Horie M, Suzuki HI, Saito M, Mikami Y, Okuda K, Boucher RC, Suzukawa M, Hebisawa A, Saito A, Nagase T.
  • Journal Title: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology Volume: 63(6) Pages: 831-842
  • DOI: 10.1165/rcmb.2019-0396OC.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ASCL1 promotes tumor progression through cell-autonomous signaling and immune modulation in a subset of lung adenocarcinoma. (2020)
  • Author(s): Miyashita N, Horie M, Mikami Y, Urushiyama H, Fukuda K, Miyakawa K, Matsuzaki H, Makita K, Morishita Y, Harada H, Backman M, Lindskog C, Brunnstrom H, Micke P, Nagase T, Saito A.
  • Journal Title: Cancer Letters Volume: 489 Pages: 121-132
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2020.06.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exophilin-5 regulates allergic airway inflammation by controlling IL-33-mediated Th2 responses. (2020)
  • Author(s): Okunishi K, Wang H, Suzukawa M, Ishizaki R, Kobayashi E, Kihara M, Abe T, Miyazaki JI, Horie M, Saito A, Saito H, Nakae S, Izumi T.
  • Journal Title: Journal of Clinical Investigation Volume: 130(7) Pages: 3919-3935
  • DOI: 10.1172/JCI127839.
  • Peer Reviewed