The identification and assessment of novel disease related gene for pulmonary hypertension

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08183
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Tamura Yuichi 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (00468498)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺高血圧症 / 疾患関連遺伝子 / 肺動脈性肺高血圧症

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to identify novel causative genes involved in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH) and to link them to curative therapies. In this study, we comprehensively analyzed PDE1A-related genetic variants and their clinical impact.
To conduct a comprehensive analysis of the PDE1A gene, we established an analysis method using Nanopore technology, a new-generation sequencer that can customize long reads, and conducted the analysis. The results of this analysis suggest that patients with PDE1A mutations are more responsive to PDE-5 inhibitor therapy than those with PDE1A mutations.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、従来の遺伝子変異の知見では説明しきれない遺伝的背景を新規に同定する目的で着手した。本邦におけるGWAS解析の結果、PAHにおける新たな疾患関連遺伝子PDE1Aが同定された。PDEファミリーは特にPDE5が肺高血圧症の発症に深く関与されていることが知られており、PDE1AもヒトのPAHにおいて関与していることを明らかにした。本研究においてPDE1Aのプロモーター領域における変異を同定し、それが治療反応性に関与していることが明らかになったことから、治療介入の方法が遺伝子変異によって異なる可能性が期待され、いわゆるprecision medicineにつながることが期待される。