2019 Fiscal Year Research-status Report
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18K08185
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田島 健 順天堂大学, 医学部, 講師 (50384102)
茂櫛 薫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (60569292)
高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 胸腺癌 / 遺伝子解析 / チロシンキナーゼ / 新規治療標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胸腺癌は全胸腺腫瘍の15％前後を占め、その悪性度の高さや解剖学的な位置関係から、多くは切除不能な進行期で発見される。進行期胸腺癌における抗癌剤の奏功率は低く、その予後は極めて不良であり、治療標的となる新規遺伝子異常の同定と有効な分子標的治療薬の開発は喫緊の課題である。近年、非小細胞肺癌をはじめとした複数の癌腫において、ゲノム網羅的な遺伝子解析により治療標的となる遺伝子異常が同定され、中でもチロシンキナーゼ(Tyrosine kinase; TK)遺伝子異常は、非小細胞肺癌患者の予後を飛躍的に改善させている。胸腺癌においても精力的な遺伝子解析が世界的に行われているが、その症例解析数の少なさや生存期間の短さもあり、有望な治療標的の同定や薬剤の開発は遅々として進んでいないのが現状である。本研究の目的は、胸腺癌患者の腫瘍組織を用いて網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析を行い、新規治療標的となりうる遺伝子異常の同定および治療法を開発することである。NanoString社のnCounter解析では、93個のTK遺伝子の5’側と3’側にそれぞれ対応するprobeを設定し、そのimbalanceを検出することにより、融合遺伝子あるいは転写変異体の網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析が可能である。現在、申請者らは胸腺癌患者の臨床検体におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに、申請者らは患者臨床検体におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的mRNAベース・スクリーニングの解析システムを確立している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ひきつづき症例を蓄積し、解析症例数を増やし、胸腺癌におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的解析を継続してゆく。そして同定された候補遺伝子については、機能解析を進めてゆく予定である。
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| Causes of Carryover |
当初の予定よりも臨床検体の収集と解析が遅れてしまい、次年度に解析を行うため。
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[Journal Article] Activation of insulin-like growth factor-1 receptor confers acquired resistance to osimertinib in non-small cell lung cancer with EGFR T790M mutation2020
Author(s)
Hayakawa D, Takahashi F, Mitsuishi Y, Tajima K, Hidayat M, Winardi W, Ihara H, Kanamori K, Matsumoto N, Asao T, Ko R, Shukuya T, Takamochi K, Hayashi T, Suehara Y, Takeda Nakamura I, Ueno T, Kohsaka S, Mano H, Takahashi K.
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Journal Title
Thoracic Cancer
Volume: 11
Pages: 140-149
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of novel CD74-NRG2α fusion from comprehensive profiling of lung adenocarcinoma in Japanese never or light smokers2020
Author(s)
Kohsaka S, Hayashi T, Nagano M, Ueno T, Kojima S, Kawazu M, Shiraishi Y, Suehara Y, Takahashi F, Takahashi K, Suzuki K, Takamochi K, Mano H.
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Journal Title
J Thorac Oncol
Volume: 15
Pages: 948-961
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comprehensive assay for the molecular profiling of cancer by target enrichment from formalin-fixed paraffin-embedded specimens.2019
Author(s)
Kohsaka S, Tatsuno K, Ueno T, Nagano M, Shinozaki-Ushiku A, Ushiku T, Takai D, Ikegami M, Kobayashi H, Kage H, Ando M, Hata K, Ueda H, Yamamoto S, Kojima S, Oseto K, Akaike K, Suehara Y, Hayashi T, Saito T, Takahashi F, Takahashi K, Mano H, et al.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 110
Pages: 1464-1479
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] SLC7A11 expression confers cancer stem-like properties in small cell lung cancer cells2019
Author(s)
Kamenori S, Suina K, Yamasaki J, Shintani S, Otsuki Y, Hirata Y, Okazaki S, Tsuchihashi K, Sampetrean O, Mitsuishi Y, Takahashi F, Takahashi K, Saya H, Nagano O
Organizer
American Association of Cancer Research(AACR) Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Usefulness of elastography strain ratio for the evaluation of benign and malignant lesions during endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration.2019
Author(s)
Fujioka M, Takagi H, Motomura H, Hayashi M, Kuwasaki E, Asao T, Ichikawa M, Mitsuishi Y, Shimada N, Nagaoka T, Suzuki T, Takahashi K.
Organizer
Asian Pacific Society of Respirology (APSR), International Conference
Int'l Joint Research
