2019 Fiscal Year Research-status Report
慢性閉塞性肺疾患におけるImmunosenescence（免疫老化）に関する研究
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18K08188
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
中山 勝敏 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (40321989)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / i-ULCs / 線維化 / 間質性肺炎 / 肺機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、呼吸器疾患における組織細胞/免疫細胞の、喫煙等による細胞老化機序の重要性を検討する。COPDと同様、喫煙歴が関与し細胞老化を呈する疾患として間質性肺炎(IP)が挙げられる。IPでの細胞老化は肺線維化を引き起こし、拘束性換気障害に至る。我々は、肺線維化の定量化ツールとして肺エコーの有用性を報告してきた。IP患者では、体表肺エコー検査により、胸膜から肺実質に伸びる線状アーチファクトUltrasound Lung Comets (i-ULCs)が検出される。患者背部12ヶ所からi-ULCs総数を測定することで、i-ULCs数とCTスコア、肺機能、労作時SpO2低下との相関を報告した(J UltrasoundMed 2018)。今回さらに前向きに患者をフォローし、i-ULCs総数と疾患進行(肺機能の低下)の関係を多変量解析を用いて検討した。
IP患者34各(64.5±14.0歳、男/女=13/21)に対し、エントリー時におけるi-ULCs総数、肺機能(％VC、％DLCO)、線維化マーカ(KL-6)、免疫細胞(WBC)を検討した。疾患進行の指標は有意な肺機能低下(VCの10%以上の低下)とし、各パラメータの疾患進行に対する寄与度をロジスティック解析により検討した。
結果：34名中、肺機能低下群は13名(66.4±13.9歳、男/女=9/4)であった。肺機能低下に対するリスクを年齢(>60歳)、性別(男)、肺機能(エントリー時％VC<70%、同％DLCO<50％)、KL-6(>1000)、WBC(>7000)、およびiULC総数(>40)に関するロジステッィク解析により検討した。その結果、iULC>40であることがオッズ比23.3(95%CI= 1.4-403.6)、P= 0.03で有意に肺機能低下のリスクとなることが示された。他のパラメータは有意とならなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
前回は、細胞老化の指標として生化学的マーカを検討したが、有意な差は認められなかった。そこで今回は、肺における老化の結果として肺線維化に注目し、新たに生理的な指標としてiULCs総数を検討した。疾患も線維化を評価し安く、細胞老化と強く関連する間質性肺炎を対象とした。このため新たなセットアップの必要性もあり、やや遅れがでた。
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| Strategy for Future Research Activity |
前回は、COPDの細胞老化の指標として生化学的マーカを検討したが、有意な差は認められなかった。
今回、肺における老化の結果として肺線維化に注目し、新たに生理的な指標としてiULCs総数を検討した。疾患も線維化を評価し安く、細胞老化と強く関連する間質性肺炎を対象とした。肺の線維化の評価としてCTは有用であるが、被爆と費用の面から頻回の検査は難しく、簡便ではない。エコーによるiULCs総数の有用性の検討は重要と考える。その結果、iULCs総数は有意に肺機能低下(細胞老化進行の結果)と関連を示し、iULCs総数>40の場合にはオッズ比23.3で肺機能低下のリスクを示した(P= 0.03)。今後は、COPDにおけるより免疫系を対象とした細胞老化を検討する。
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| Causes of Carryover |
昨年は所属施設移動に伴い次年度使用が生じた。本年は予定通り費用を使用したが、前年の未使用額程度が残った。本年度から新たに症例を増やし、検体も充実させ、培養実験や動物実験も展開し、残存分も含めて研究費を使用してゆく予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Phase II trial of induction chemotherapy with carboplatin and paclitaxel plus bevacizumab in patients with stage IIIA to IV nonsquamous non-small cell lung cancer.2019
Author(s)
Imai K, Nakagawa T, Matsuzaki I, Orino K, Saito H, Sato K, Sano M, Nakayama K, Sato Y, Motoyama S, Nomura K, Shibata H, Minamiya Y.
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Journal Title
Surg Today.
Volume: 49
Pages: 678-685
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of mepolizumab for patients with severe asthma and eosinophilic chronic rhinosinusitis.2019
Author(s)
Numata T, Nakayama K, Utsumi H, Kobayashi K, Yanagisawa H, Hashimoto M, Minagawa S, Ishikawa T, Hara H, Araya J, Kuwano K.
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Journal Title
BMC Pulm Med.
Volume: 19
Pages: 176
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of cigarette smoke-induced epithelial cell ferroptosis in COPD pathogenesis.2019
Author(s)
Yoshida M, Minagawa S, Araya J, Sakamoto T, Hara H, Tsubouchi K, Hosaka Y, Ichikawa A, Saito N, Kadota T, Sato N, Kurita Y, Kobayashi K, Ito S, Utsumi H, Wakui H, Numata T, Kaneko Y, Mori S, Asano H, Yamashita M, Odaka M, Morikawa T, Nakayama K, Iwamoto T, Imai H, Kuwano K.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 10
Pages: 3145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PRKN-regulated mitophagy and cellular senescence during COPD pathogenesis.2019
Author(s)
Araya J, Tsubouchi K, Sato N, Ito S, Minagawa S, Hara H, Hosaka Y, Ichikawa A, Saito N, Kadota T, Yoshida M, Fujita Y, Utsumi H, Kobayashi K, Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H, Ishikawa T, Numata T, Kaneko Y, Asano H, Yamashita M, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Nakayama K, Kuwano K.
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Journal Title
Autophagy.
Volume: 15
Pages: 510-526
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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