2018 Fiscal Year Research-status Report
循環腫瘍細胞を用いたBIM遺伝子多型陽性肺癌の個別化治療の確立
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18K08189
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
磯部 和順 東邦大学, 医学部, 講師 (70385607)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 循環腫瘍細胞 / BIM遺伝子多型 / 耐性遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、患者から全血10mlより血球成分のみを抽出し、CTC濃縮器（ClearCell ; FX system）をラベルフリーのCTCを採取し、CTC数のカウントを行っている。また、QIAamp DNA Micro KitにてDNAを、RNeasy Micro KitにてmRNAを抽出する。cfDNAの抽出は血球成分を除去した全血10 mL中からQIAamp circulating nucleic acid kitを用いてmRNA及びcfDNAを抽出し、抽出したmRNAからBIMγ、PD-L1, HER2, MET, VEGFRA, PUMA, EGFR, BIM-EL,L,Sを Real-time PCR法を用いて発現を検証する相対定量を実施し、KCL22細胞株、HCC827細胞株をcalibratorとして相対定量値を算出する。抽出したDNAからはEGFR感受性変異、T790MはCobas EGFR mutation test ver.2で、C797SはDirect Sequence法で検出している。その後、CTCとcfDNAからのBIM-γと予後予測因子(PD-L1, HER2, MET, VEGFRA, PUMA)とmRNA の発現量とEGFR感受性変異およびEGFR-TKI耐性遺伝子（T790M、EGFR C797S）のDNA発現率をそれぞれ比較し、臨床的な有用性について検討を行う予定である。以上より得られた結果を総括後、統計学的な解析を行う。本研究成果は国際学会に発表し、科学論文にて公表する。さらに、多施設共同の前向きな観察研究を計画する。現在、本検査系がワークすることを確認し、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌におけるオシメルチニブ投与時の循環腫瘍細胞を用いたバイオマーカーの研究という前向き多施設共同研究を立ち上げ、オシメルチニブを投与予定のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌症例の症例を集積している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、循環腫瘍細胞からバイオマーカーや耐性遺伝子を検出する検査系の確立はすでに終わっており、患者検体の集積中である。このため、概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、患者検体の集積を継続するとともに、血液検体を用いて新しいBIM遺伝子多型の診断方法や治療方法が臨床応用に展開するための基盤となる研究を目標とする。
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| Causes of Carryover |
研究の進行のため、次年度で行うはずの国際学会発表が今年度に前倒しになったため、その経費として前倒し支払い請求を行ったが、若干の未使用額が生じた。次年度は研究のための試薬、PCR解析費、学会参加のための諸費用、論文投稿の費用として使用する予定である。
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[Presentation] Quantification of PD-L1 mRNA Expression in EGFR-mutant Lung Adenocarcinoma2018
Author(s)
Isobe K, Kakimoto A, Kaburaki K, Kobayashi H, Sano G, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Mikami T, Iyoda A, Homma H
Organizer
European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Survival Effect of Long Intergenic Non-Protein Coding RNA 460 Expression in EGFR-Mutant Adenocarcinoma.2018
Author(s)
Nakano Y, Isobe K, Kakimoto A, Kobayashi H, Kaburaki K, Sano G, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Mikami T, Iyoda A, Homma S
Organizer
European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress
Int'l Joint Research
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