2019 Fiscal Year Research-status Report
循環腫瘍細胞を用いたBIM遺伝子多型陽性肺癌の個別化治療の確立
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18K08189
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
磯部 和順 東邦大学, 医学部, 准教授 (70385607)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 循環腫瘍細胞 / BIM遺伝子多型 / 耐性遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、患者から全血10mlより血球成分のみを抽出し、CTC濃縮器（ClearCell ; FX system）をラベルフリーのCTCを採取し、CTC数のカウントを行っている。また、QIAamp DNA Micro KitにてDNAを、RNeasy Micro KitにてmRNAを抽出する。cfDNAの抽出は血球成分を除去した全血10 mL中からQIAamp circulating nucleic
acid kitを用いてmRNA及びcfDNAを抽出し、抽出したmRNAからBIMγ、PD-L1, HER2, MET, VEGFRA, PUMA, EGFR, BIM-EL,L,Sを Real-time PCR法を用いて発現を検証する相対定量を実施し、KCL22細胞株、HCC827細胞株をcalibratorとして相対定量値を算出する。抽出したDNAからはEGFR感受性変異、T790MはCobas EGFRmutation test ver.2で、C797SはDirect Sequence法で検出している。その後、CTCとcfDNAからのBIM-γと予後予測因子(PD-L1, HER2, MET, VEGFRA, PUMA)とmRNA の発現量とEGFR感受性変異およびEGFR-TKI耐性遺伝子（T790M、EGFR C797S）のDNA発現率をそれぞれ比較し、臨床的な有用性について検討を行う予定である。EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌におけるオシメルチニブ投与時の循環腫瘍細胞を用いたバイオマーカーの研究という前向き多施設共同研究を実施中であり、オシメルチニブを投与予定のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌症例の症例を集積し終了し、解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、循環腫瘍細胞からバイオマーカーや耐性遺伝子を検出する検査系の確立はすでに終わっており、患者検体の集積中である。このため、概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、患者検体の集積を継続するとともに、血液検体を用いて新しいBIM遺伝子多型の診断方法や治療方法が臨床応用に展開するための基盤となる研究を目標とする。
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[Journal Article] Clinical importance of long non coding RNA LINC00460 expression in EGFR mutant lung adenocarcinoma.2020
Author(s)
Nakano Y, Isobe K, Kobayashi H, Kaburaki K, Isshiki T, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Mikami T, Iyoda A, Homma S, Kishi K.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 56
Pages: 243-257
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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