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2018 Fiscal Year Research-status Report

Gut-renal axis: microbiota and chronic kidney disease

Research Project

Project/Area Number 18K08198
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

三島 英換  東北大学, 大学病院, 助教 (00706939)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords腸腎連関 / 腸内細菌叢 / 慢性腎臓病 / 尿毒素 / メタボローム / 急性腎障害 / インドキシル硫酸 / パラクレシル硫酸
Outline of Annual Research Achievements

腸内細菌叢は腎臓と腸管の臓器連関「腸腎連関」を介して慢性腎臓病(CKD)の病態に関与する。本研究では腸内細菌叢がCKDに与える正と負の両作用を同定しその機序を解明することで、腸腎連関に基づくCKDのさらなる病態解明、新規治療法の開発を目指す。腸腎連関に基づくCKDのさらなる病態解明、 新規治療法の開発を目指す。具体的には、① 腎内炎症抑制に腸内細菌叢が担う役割の解明② 腸内細菌叢由来腎不全物質の潜在的腎保護効果の解明、
③ 腸内環境モジュレータ薬によるCKD治療薬の探索 を行う。本年度は、腸内細菌叢を変化しうる薬剤によるCKD治療介入の可能性を検討した結果、糖尿病治療薬でありSGLT阻害薬であるカナグリフロジンが腎不全時に悪化する腸内細菌叢を変化させ、腎不全時に蓄積する腸内細菌叢由来尿毒素であるインドキシル硫酸やパラクレシル硫酸の血中濃度を減少させることをアデニン誘発腎不全マウスを用いた検討から明らかにした。(Mishima et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2018;315:F824)。また、腸内細菌叢由来尿毒素であるフェニル硫酸は腎臓の糸球体障害を増悪させ糖尿病性腎臓病の病態を悪化させうることを動物モデルから明らかにした。また、糖尿病患者のコホートサンプルを用いた検討から、このフェニル硫酸の血中濃度が微量アルブミン尿の増加の予測因子であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

腸内細菌叢の有無による腎不全マウスでの免疫細胞の発現プロファイルの差異を検討した。その結果、腸内細菌叢が腎不全病態下で免疫細胞発現にあたえる影響を評価し、特定のサイトカイン類の発現に違いがあることを認めた。今後は、これらサイトカインの発現量の差が腎不全病態にあたえる影響について検討をすすめる。

Strategy for Future Research Activity

腸内細菌叢の有無により発現量が変化するサイトカインが腎不全病態にあたえる影響について検討をすすめる。必要に応じて特定のサイトカインのノックアウトマウスを利用して、腎不全病態における影響を同定する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] tiRNAs as a novel biomarker for cell damage assessment in in vitro ischemia-reperfusion model in rat neuronal PC12 cells2019

    • Author(s)
      Elkordy Alaa、Rashad Sherif、Shehabeldeen Heba、Mishima Eikan、Niizuma Kuniyasu、Abe Takaaki、Tominaga Teiji
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1714 Pages: 8~17

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2019.02.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immuno-Northern Blotting: Detection of Modified RNA Using Gel Separation and Antibodies to Modified Nucleosides2019

    • Author(s)
      Mishima Eikan、Abe Takaaki
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 1870 Pages: 179~187

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8808-2_13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low frequency of cervicocranial artery involvement in Japanese with renal artery fibromuscular dysplasia compared with that of Caucasians2018

    • Author(s)
      Mishima Eikan、Umezawa Shu、Suzuki Takehiro、Fujimura Miki、Abe Michiaki、Hashimoto Junichiro、Abe Takaaki、Ito Sadayoshi
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 22 Pages: 1294~1299

    • DOI

      10.1007/s10157-018-1575-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canagliflozin reduces plasma uremic toxins and alters the intestinal microbiota composition in a chronic kidney disease mouse model2018

    • Author(s)
      Eikan Mishima, et al.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      Volume: 315 Pages: F824~F833

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00314.2017

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スクリーニングの腎動脈エコーでは当初見逃された線維筋性異形成による腎血管性高血 圧の1例: 腎動脈遠位部までの評価の重要性2018

    • Author(s)
      三木未佳、三島英換、鈴木健弘、阿部高明、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第41回日本高血圧学会総会
  • [Presentation] 腸腎連関:慢性腎臓病における腸内細菌叢の関与と治療介入の可能性 三島英換2018

    • Author(s)
      三島英換
    • Organizer
      第36回 内分泌代謝サマーセミナー
    • Invited
  • [Presentation] CKDにおける腸腎連関2018

    • Author(s)
      三島英換
    • Organizer
      第46回関東腎研究会
  • [Presentation] Canagliflozin reduces plasma uremic toxins and alters the intestinal microbiota composition in a chronic kidney disease mouse model2018

    • Author(s)
      Eikan Mishima, Shinji Fukuda, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe
    • Organizer
      第61回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] ドップラーエコーでは見逃されていた重複腎動脈の狭窄による腎血管性高血圧の一例2018

    • Author(s)
      堀川達雄 三島英換 鈴木健弘 清治和将 高瀬圭 阿部高明 伊藤貞嘉
    • Organizer
      第214回日本内科学会東北地方会
  • [Presentation] JAK2変異陽性の骨髄増殖性腫瘍の血管合併症としての腎血管性高血圧:2例報告 とliterature review2018

    • Author(s)
      三島英換、鈴木健弘、竹内陽一、阿部高明、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第6回 臨床高血圧フォーラム
  • [Presentation] JSH 2019改訂における重要ポイント(2)CKDの合併高血圧の血圧管理CKD合併高血圧の降圧薬選択2018

    • Author(s)
      三島英換 伊藤貞嘉
    • Organizer
      第6回 臨床高血圧フォーラム
  • [Presentation] 非動脈硬化性腎動脈狭窄による萎縮腎に対するPTRAの腎サイズ増大効果2018

    • Author(s)
      岩崎智行 三島英換 鈴木健弘 清治和将 高瀬圭 阿部高明 伊藤貞嘉
    • Organizer
      医学生・研修医の日本内科学会ことはじめ2018京都
  • [Presentation] 動脈瘤破裂に対してコイル塞栓術を施行した家族性Acro-Renal syndromeの1例2018

    • Author(s)
      岡佑典 三島英換 鈴木健弘 清治和将 高瀬圭 阿部高明 伊藤貞嘉
    • Organizer
      医学生・研修医の日本内科学会ことはじめ2018京都
  • [Remarks] 東北大学病院 腎高血圧内分泌科

    • URL

      http://www.int2.med.tohoku.ac.jp/index.html

  • [Remarks] 東北大学 医工学 阿部高明研究室

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~takaabe/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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