2018 Fiscal Year Research-status Report
New drug development targeting novel renal tubular rate transporter MCT9 based on the structure-activity relationship
| Project/Area Number |
18K08200
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
安西 尚彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70276054)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内 基司 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20409155)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | トランスポーター |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではMCT9分子標的創薬による新規尿酸降下薬の創製を目指し、(A)MCT9による尿酸輸送特性の更なる解析によるその構造活性相関の解明からの阻害化合物合成、(B)MCT9結合タンパク質同定と輸送制御機構の詳細、の２点の解析を目的とする。平成30年度は予定した通り(A)についての解析を実施した。(1)新規尿酸トランスポーターMCT9の尿酸輸送特性の更なる解析、および(2)MCT9阻害候補化合物スクリーニング系の確立を目指し、Chiba Chemical Libraryの化合物を入手したのに加え、卵母細胞入手のためのアフリカツメガエル飼育を開始し、かつ定法に従いほ乳類培養細胞HEK293に、Lipofection法を用いてMCT9遺伝子導入を行った結果、MCT9安定発現HEK293細胞の樹立に成功した。またMCT9特異的抗体の作成およびMCT9の構造解析を実施するための基盤となる(3)MCT9タンパク質の大量発現および精製に関し、昆虫細胞および哺乳類細胞発現用plasmidへのMCT9全長配列の導入に成功し、哺乳類細胞発現用plasmidに組み込まれたMCT9は、同細胞にて細胞膜上にタンパク質を発現することが共焦点レーザー顕微鏡を用いた発現解析により確認された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初に予定した３項目である(1)新規尿酸トランスポーターMCT9の尿酸輸送特性の更なる解析、(2)MCT9阻害候補化合物スクリーニング系の確立、および(3)MCT9タンパク質の大量発現および精製、のいずれも、次年度に実施するための基盤が出来上がってきており、足並みが揃っていると言えるため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度令和元年度はまず前年に実施した(A)についての内容を継続してゆく。
(1) 新規尿酸トランスポーターMCT9の尿酸輸送特性の更なる解析：アフリカツメガエル卵母細胞発現系、およびMCT9安定発現HEK293細胞を用いてMCT9による尿酸輸送特性のさらに詳細な解析を実施する。(2) MCT9阻害候補化合物スクリーニング：MCT9安定発現HEK293細胞を用いたChiba Chemical Library化合物のスクリーニングを実施する。(3) MCT9タンパク質の大量発現および精製：MCT9タンパク質の大量発現を実施し、得られたタンパク質の精製を行う。
続いて(B)MCT9結合タンパク質同定と輸送制御機構の詳細についての検討を並行して開始する。
|
-
-
[Journal Article] Organic anion transporter OAT3 enhances the glucosuric effect of the SGLT2 inhibitor empagliflozin.2018
Author(s)
Fu Y, Breljak D, Onishi A, Batz F, Patel R, Huang W, Song P, Freeman B, Mayoux E, Koepsell H, Anzai N, Nigam SK, Sabolic I, Vallon V.
-
Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol.
Volume: 315
Pages: F386-F394
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Cancer-Type OATP1B3 mRNA in Extracellular Vesicles as a Promising Candidate for a Serum-Based Colorectal Cancer Biomarker.2018
Author(s)
Morio H, Sun Y, Harada M, Ide H, Shimozato O, Zhou X, Higashi K, Yuki R, Yamaguchi N, Hofbauer JP, Guttmann-Gruber C, Anzai N, Akita H, Chiba K, Furihata T.
-
Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 41
Pages: 445-449
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] The uricosuric effects of dihydropyridine calcium channel blockers in vivo using urate under-excretion animal models.2018
Author(s)
Hori T, Ouchi M, Otani N, Nohara M, Morita A, Otsuka Y, Jutabha P, Shibasaki I, Matsushita Y, Fujita T, Fukuda H, Anzai N.
-
Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 136
Pages: 196-202
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Effects of uric acid on vascular endothelial function from bedside to bench.2018
Author(s)
Otani N, Toyoda S, Sakuma M, Hayashi K, Ouchi M, Fujita T, Anzai N, Tanaka A, Node K, Uemura N, Inoue T.
-
Journal Title
Hypertens Res
Volume: 41
Pages: 923-931
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Synthesis of novel benzbromarone derivatives designed to avoid metabolic activation.2018
Author(s)
Ohe T, Umezawa R, Kitagawara Y, Yasuda D, Takahashi K, Nakamura S, Abe A, Sekine S, Ito K, Okunushi K, Morio H, Furihata T, Anzai N, Mashino T.
-
Journal Title
Bioorg Med Chem Lett
Volume: 28
Pages: 3708-3711
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
