Physiological and pathophysiological significance of NBCn2 in luminal acid secretion in proximal tubules.

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08201
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 鈴木 正志 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (90595662)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀田 晶子 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療員 (20534895) ; 中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40459524) ; 佐藤 信彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80572552) ; 山崎 修 帝京大学, 医学部, 講師 (80757229)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: NBCn2

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではラットおよび腎癌摘出時に得られたヒトの単離近位尿細管の管腔側を露出させ（ｓｐｌｉｔ　ｏｐｅｎ法）、重炭酸を含まないＨＰＥＳ灌流液からＮａを除去した際の細胞内ｐＨの変化を測定する事により、近位尿細管管腔側における酸塩基輸送を解析した。近位尿細管管腔側の酸塩基輸送はＮａ／Ｈ交換輸送体ＮＨＥ）３が主に担っていると考えられてきたが、ＮＨＥ阻害剤ＥＩＰＡにより酸塩基輸送は１０－５０％抑制しか抑制されなかった。一方、重炭酸輸送体阻害剤ＤＩＤＳにより近位尿細管管腔側の酸塩基輸送が３０－５０％抑制された。さらにＥＩＰＡ、ＤＩＤＳの同時添加により近位尿細管管腔側の酸塩基輸送の８０％以上が抑制された。このことからＤＩＤＳ感受性の未知の輸送機構が存在する可能性が示唆された。また、Ｎａ－ＨＣＯ３共輸送体ＮＢＣｎ２が近位尿細管管腔側に発現していることが近年報告されていたが、その役割は明らかにされていなかった。このため、ＮＢＣｎ２に対するｓｉＲＮＡを単離近位尿細管に作用させ、酸塩基輸送への影響を調べる実験を行ったところ、近位尿細管管腔側の酸塩基輸送は約５０％抑制された。さらに、ラット、ヒトの腎皮質組織をＮＢＣｎ２に対する抗体を使用し免疫組織染色を行ったところ、近位尿細管管腔側が染色され、ＮＢＣｎ２が発現していることを確認した。これらの結果から近位尿細管管腔側にＮＢＣｎ２が発現し、これまで酸塩基輸送の主体と考えられてきたＮＨＥ３だけでなくＮＢＣｎ２が酸塩基輸送に大きく関与している可能性が示された。