2019 Fiscal Year Research-status Report
腹膜透析による補体系への影響と、腹膜傷害進展への機序の解明及びその制御
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18K08206
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20303638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (20584676)
伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 人工透析学 / 腹膜透析 / 補体活性化 / 補体制御 / 腹膜傷害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 現在、長期腹膜透析（PD）が、生体の腹膜に与える影響、特に補体活性系とその制御系のバランスに与える影響の検討を継続して進めている。本年度はPD透 析導後1～3年の間のPD患者の排液中の腹膜中皮初代培養細胞（HMPC）を用いて、膜補体制御因子（CRegs）の発現の変化について検討し、CRegsの中でCD46やCD59 と異なり、CD55が時間経過とともに中皮細胞への発現が増強する傾向を確認した。今年度、この一部を国際学会で発表した。さらに長期の5年以降のPD患者の排液、PD導入期の排液、腹膜炎発症による影 響を明らかにするために、現在検体の収集と解析を進めている。また、腹膜がPDにより影響を受けると考えられる個々の要因についてMet-5A細胞を用いて検討を進めている。
2. 腹膜傷害への治療介入を期待して、現在、抗補体薬としてヒトに既に使用されているC1インヒビターを用いて真菌性腹膜炎の実験動物モデル（ラット）で明らかにし、現在国際学会への報告に向けての準備と論文化を進めている。さらに、ヒトで観察されるEPSへ至る変化を、動物モデルを用いて補体の関与について検討を進めるために海外共同研究者から補体関連蛋白の欠損マウスとノックアウトマウスの使用を開始した。一方で、腎不全動物モデル（5/6腎摘ラットモデル）を作成し、これに腹膜傷害を誘導して尿毒症の効果の検討を進めている。 3. PD排液を用いて、腹膜が実際に受けている影響を明らかにするために、これまでに行っていた補体活性化産物の一つsC5b-9の測定に加えて、補体活性化経路 の基本経路であるAlterative pathwayに注目して、ELISA系を用いて腹膜透析液排液中のC3a、プロパジンの測定を含めて、現在もデータの蓄積を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
概要1について、ほぼ計画通りに進んでいる。これまでラットから得た腹膜中皮初代細胞の検討でPD液によるCRegs発現の変化の可能性について報告しているが、 ヒト由来の中皮細胞を用いたin vitroの実験で再現できていなかった。今回、mRNAの評価までであるが、確認することができた。PD排液から得られる検体につい ては長期のフォローアップが必要なため、今後も継続して進めて行く。PDに関わる要因を細分化して行うMet-5A細胞を用いた実験についても、ほぼ予定どおり進 んでいる。 概要2について、実験動物モデルの安定性の問題で、実験の再現性確認のために時間を要している。また、補体関連蛋白の欠損マウスとノックアウトマウスの使用のための国内および国外の手続きに時間を要したため、当初の予定よりやや遅れが発生している。 概要3について、検体収集は順調に行えている。ELISAによる補体成分の測定も順次進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
概要1については、 C1インヒビターによる治療実験についてR2年度中に国際学会発表と論文投稿を行う。さらに別の抗補体療法の可能性の追求を行うために、研究を継続中である。 概要2について、補体関連蛋白の欠損マウスとノックアウトマウスの輸送と、凍結胚からもどす作業が完了した。今後は速やかに実験に移っていく予定である。 概要3について、現在もPD排液検体の収集を続けているが、補体系の受ける影響について、これまでの検体を用いた測定と臨床経過との比較を行っていく。
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[Journal Article] Dietary salt restriction during conservative therapy may prevent declines in residual renal function for the first year after starting peritoneal dialysis in patients with end-stage renal diseases.2020
Author(s)
Hiramatsu T, Mizuno M, Suzuki Y, Nomori S, Shiga Y, Sun T, Ishii T, Hiroshi Kojima H, Katsuno T, Nakamura T, Kosugi T, Maruyama S, Koyama T, Noguchi S, Ito Y.
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Journal Title
Integr Food Nutr Metab,
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diffrences in peritoneal solute transport rates in peritoneal dialysis.2019
Author(s)
Asano M, Ishii T, Hirayama A, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Akiyama S, Maruyama S, Soga T, Kinashi H, Katsuno T, Ito Y.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 23
Pages: 122-134
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of long-term treatment with low-GDP, pH-neutral solutions on peritoneal membranes in peritoneal dialysis patients.2019
Author(s)
Tawada H, Hamada C, Suzuki Y, Sakata F, Sun T, Kinashi H, Katsuno T, Takei Y, Maruyama S, Honda K, Mizuno M, Ito Y.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 23
Pages: 689-699
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Dietary salt restriction may be related to prevent declines in residual renal function (RRF) for the first year after starting peritoneal dialysis (PD) therapy.2019
Author(s)
Hiramatsu T, Mizuno M, Suzuki Y, Nomori S, Shiga Y, Ishii T, Kojima H, Nakamura T, Maruyama S, Ito Y, Koyama T.
Organizer
APCM-ISPD2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] CD55 expression changes in mesothelial cells of patients on peritoneal dialysis (PD) therapy.2019
Author(s)
15.Ozeki T, Mizuno M, Kobayashi K, Iguchi D, Sei Y, Suzuki Y, Kojima H, Fukui S, Yamashita R, Kinashi H, Imai M, Maruyama S, Ito Y.
Organizer
17th European meeting of complement in human disease
Int'l Joint Research
