2019 Fiscal Year Research-status Report
Podocyte injury in diabetic nephropathy: a novel approach by modulation of posttranslational modification of mineralocorticoid receptor proteins
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18K08214
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
柴田 洋孝 大分大学, 医学部, 教授 (20245484)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ミネラルコルチコイド受容体 / 慢性腎臓病 / インドキシル硫酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は現在までの研究で、血中アルドステロン濃度が高値を示す原発性アルドステロン症に加えて、血中アルドステロン濃度が正常範囲であっても肥満、慢性腎臓病、糖尿病などではMR活性化により高血圧や臓器障害をきたすことをミネラルコルチコイド受容体（MR)のリガンド依存性活性化が、高血糖や尿毒素インドキシル硫酸（IS)により増強される結果を得ている。
１）腎線維芽細胞COS-7細胞におけるMR転写活性とISの影響の検討
本研究では、COS-7細胞にMR発現プラスミド、MR応答性レポーター遺伝子を導入して、アルドステロンやISを添加した際のMR転写活性を検討した。アルドステロンは濃度依存性にMR転写活性化し、ISの添加はアルドステロンの有無にかかわらずMR転写活性を増強した。
この系にISを添加するとMR転写活性を増強した。さらに、抗酸化薬αリポ酸を添加するとMR転写活性が減少した。 また、ISの添加により細胞内酸化ストレスの上昇を認め、αリポ酸添加により減少しており、ISによる酸化ストレス刺激によりMR転写活性が増強されたことが示唆された。また、細胞抽出液を用いてMR蛋白レベルやMR標的遺伝子産物としてENaC,SGK1などのWestern blotも行い、一部のMR標的遺伝子が選択的に誘導された。
２）６分の５腎摘ラットの作成と腎臓におけるMR, MR標的遺伝子発現の検討
in vitroの結果をin vivoで実証するために、6分の5腎摘ラットを用いて、IS吸着薬（クレメジン）を投与した際に、腎臓におけるMR発現レベルやMR転写活性が抑制されることを顕彰する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
初年度より学内の動物実験センターの再整備に伴い、in vivoの実験が遅れており、今年度も続く予定である。したがって、現在までのin vitroの結果をin vivoの腎臓組織において証明して論文化できるように今年度進める予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は３年目に当たり、６分の５腎摘ラットに対してIS吸着薬（クレメジン）を投与した群において、腎臓におけるMR発現レベルやMR転写活性が抑制されることを検証することを目指す。
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| Causes of Carryover |
本学の動物実験室の再整備工事のため、動物飼育の環境に制限があり、動物実験が遅れていたことが最も大きな理由である。そのため、当初の２年間は培養細胞などを用いたin vitro実験を中心に進めてきて一定の成果を得ている。最終年度は、制限がある動物実験室の中で、in vivoモデルにおける検証を中心に進めて論文化を目指したい。
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Research Products
(67 results)
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[Journal Article] Sensitive and selective quantification of mid-regional proadrenomedullin in human plasma using ultra-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry.2020
Author(s)
Iwao M, Suzuki Y, Tanaka R, Koyama T, Ozaki E, Nakata T, Aoki K, Fukuda A, Sato Y, Kuriyama N, Fukunaga N, Sato F, Katagiri F, Ohno K, Shibata H, Mimata H, Itoh H.
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Journal Title
J Pharm Biomed Anal.
Volume: 183
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Historical changes and between-facility differences in adrenal venous sampling for primary aldosteronism in Japan.2020
Author(s)
Fujii Y, Takeda Y, Shibata H(18番目）, Kamemura K, Otsuki M, Yamamto K, Ogo A, Yanase T, Okamura S, Miyauchi S, Fujita M, Suzuki T, Umakoshi H, Ogasawara T, Tsuiki M, Naruse M; JPAS Study Group.
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Journal Title
J Hum Hypertens.
Volume: 4
Pages: 34-42
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictors of Clinical Success After Surgery for Primary Aldosteronism in the Japanese Nationwide Cohort.2019
Author(s)
Morisaki M, Kurihara I, Itoh H, Naruse M, Takeda Y, Katabami T, Ichijo T, Wada N, Yoshimoto T, Ogawa Y, Sone M, Tsuiki M, Shibata H, Kawashima J, Fujita M, Watanabe M, Matsuda Y, Kobayashi H, Suzuki T; JPAS Study Group.
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Journal Title
J Endocr Soc.
Volume: 3
Pages: 2012-2022
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2019).2019
Author(s)
Umemura S, Arima H, Shibata H (35番目）, Shimosawa T, Suzuki H, Takahashi S, Tamura K, Tomiyama H, Tsuchihashi T, Ueda S, Uehara Y, Urata H, Hirawa N.
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 42
Pages: 1235-1481
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and biochemical outcomes after adrenalectomy and medical treatment in patients with unilateral primary aldosteronism.2019
Author(s)
Katabami T, Fukuda H, Shibata H (22番目）, Kamemura K, Otsuki M, Fujii Y, Yamamoto K, Ogo A, Yanase T, Suzuki T, Naruse M; JPAS/JRAS Study Group.
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Journal Title
J Hypertens.
Volume: 37
Pages: 1513-1520
Peer Reviewed
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[Journal Article] Influence of antihypertensive drugs in the subtype diagnosis of primary aldosteronism by adrenal venous sampling.2019
Author(s)
Nagasawa M, Yamamoto K, Shibata H (25番目）, Kamemura K, Otsuki M, Fujii Y, Ogo A, Okamura S, Miyauchi S, Yanase T, Suzuki T, Kawamura T, Naruse M; JPAS Study Group.
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Journal Title
J Hypertens.
Volume: 37
Pages: 1493-1499
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationships between computed tomography-assessed density, abdominal fat volume, and glucose metabolism after sleeve gastrectomy in Japanese patients with obesity.2019
Author(s)
Ozeki Y, Masaki T, Yoshida Y, Okamoto M, Anai M, Gotoh K, Endo Y, Ohta M, Inomata M, Shibata H.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 66
Pages: 605-613
Peer Reviewed
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[Journal Article] High Prevalence of Diabetes in Patients With Primary Aldosteronism (PA) Associated With Subclinical Hypercortisolism and Prediabetes More Prevalent in Bilateral Than Unilateral PA: A Large, Multicenter Cohort Study in Japan.2019
Author(s)
Akehi Y, Yanase T, Shibata H (25番目）, Kamemura K, Otsuki M, Fujii Y, Yamamoto K, Ogo A, Okamura S, Miyauchi S, Fukuoka T, Izawa S, Hashimoto S, Yamada M, Yoshikawa Y, Kai T, Suzuki T, Kawamura T, Naruse M; Japan Primary Aldosteronism Study Group.
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 42
Pages: 938-945
Peer Reviewed
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[Journal Article] A synonymous VHL variant in exon 2 confers susceptibility to familial pheochromocytoma and von Hippel-Lindau disease2019
Author(s)
Flores SK, Cheng Z, Jasper AM, Natori K, Okamoto T, Tanabe A, Gotoh K, Shibata H, Sakurai A, Nakai T, Wang X, Zethoven M, Balachander S, Aita Y, Young W, Zheng S, Takekoshi K, Nakamura E, Tothill RW, Aguiar RCT, Dahia PLM.
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: 104
Pages: 3826-3834
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of Sleeve Gastrectomy on Blood Pressure and the Renal Renin-Angiotensin System in Rats with Diet-Induced Obesity.2019
Author(s)
Yoshida Y, Gotoh K, Masaki T, Ozeki Y, Tokoro M, Kudo A, Ozaki T, Okamoto M, Chiba S, Watanabe K, Ohta M, Inomata M, Shibata H.
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Journal Title
Obesity
Volume: 27
Pages: 785-792
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of adrenocorticotropic hormone stimulation during adrenal venous sampling on outcomes of primary aldosteronism.2019
Author(s)
Takeda Y, Umakoshi H, Takeda Y, Yoneda T, Kurihara I, Katabami T, Ichijo T, Wada N, Yoshimoto T, Ogawa Y, Kawashima J, Sone M, Takahashi K, Watanabe M, Matsuda Y, Kobayashi H, Shibata H, Kamemura K, Otsuki M, Fujii Y, Yamamto K, Ogo A, Yanase T, Suzuki T, Naruse M; JPAS Study Group.
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Journal Title
J Hypertens.
Volume: 37
Pages: 1077-1082
Peer Reviewed
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[Journal Article] SGLT2阻害薬(ダパグリフロジン)を服用中にフルニエ壊疽を発症した高齢2型糖尿病の1例2019
Author(s)
今石 奈緒, 日高 周次, 内田 博喜, 生野 知子, 中村 優佑, 上原 幸, 清水 史明, 後藤 瑞生, 波多野 豊, 田原 康子, 嶋崎 貴信, 柴田 洋孝
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Journal Title
糖尿病
Volume: 62
Pages: 389-397
Peer Reviewed
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[Presentation] 高cortisol血症により重篤な合併症をきたしたCushing病の一例2019
Author(s)
谷村 悠希江, 吉田 雄一, 野口 貴昭, 野中 良平, 木下 みずき, 米津 千明, 宮本 昇太郎, 白石 賢太郎, 光冨 沙耶佳, 尾関 良則, 岡本 光弘, 後藤 孔郎, 正木 孝幸, 高橋 裕, 柴田 洋孝
Organizer
第29回臨床内分泌代謝Update
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[Presentation] 糖尿病教室後の災害の危機感や備えへの意識の変容 地域社会で生活をする患者の視点から2019
Author(s)
矢野 幸乃, 式田 由美子, 大末 美代子, 疋田 香代, 伊東 楓, 後藤 誓友, 渡辺 翔子, 藤本 和之, 脇 幸子, 岡本 光弘, 柴田 洋孝
Organizer
第57回日本糖尿病学会九州地方会
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[Presentation] 肥満関連代謝異常は特発性アルドステロン症の重要な背景因子である2019
Author(s)
大野 洋一, 曽根 正勝, 稲垣 暢也, 山崎 俊成, 小川 修, 武田 仁勇, 栗原 勲, 馬越 洋宜, 一城 貴政, 方波見 卓行, 和田 典男, 小川 佳宏, 吉本 貴宣, 河島 淳司, 渡邉 峰守, 松田 祐一, 小林 洋輝, 柴田 洋孝, 宮内 省蔵, 亀村 幸平, 福岡 富和, 山本 浩一, 大月 道夫, 鈴木 知子, 成瀬 光栄, JPASグループ
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] FGMにより詳細な血糖変動を確認し得た糖原病Ia型の一例2019
Author(s)
佐田 健太朗, 岡本 光弘, 白石 賢太郎, 安東 理恵, 桑畑 真尭, 森 優美, 渋田 可奈子, 尾関 良則, 吉田 雄一, 穴井 学, 後藤 孔郎, 正木 孝幸, 楢原 久司, 井原 健二, 柴田 洋孝
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] 高血糖による多尿を生じた2型糖尿病合併中枢性尿崩症の一例2019
Author(s)
安東 理恵, 岡本 光弘, 桑畑 真尭, 佐田 健太朗, 白石 賢太郎, 吉田 雄一, 尾関 良則, 穴井 学, 後藤 孔郎, 正木 孝幸, 柴田 洋孝
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] ステロイド補充を行わずに男性として生きてきた21-水酸化酵素欠損症女性の症例提示2019
Author(s)
佐田 健太朗, 白石 賢太郎, 後藤 孔郎, 安東 理恵, 桑畑 真尭, 森 優美, 渋田 可奈子, 尾関 良則, 吉田 雄一, 岡本 光弘, 穴井 学, 正木 孝幸, 澁谷 忠正, 秦 聡孝, 三股 浩光, 駄阿 勉, 楢原 久司, 井原 健二, 長谷川 奉延, 柴田 洋孝
Organizer
第92回日本内分泌学会学術総会
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[Presentation] 原発性アルドステロン症の機能確認検査における座位生理食塩水負荷試験の検討2019
Author(s)
吉田 雄一, 藤岡 愛璃咲, 後藤 孔郎, 安東 理恵, 桑畑 真尭, 佐田 健太朗, 白石 賢太郎, 尾関 良則, 穴井 学, 岡本 光弘, 正木 孝幸, 柴田 洋孝
Organizer
第92回日本内分泌学会学術総会
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[Presentation] 原発性アルドステロン症におけるAldosterone Producing Cell Clustersの臨床的意義2019
Author(s)
馬越 洋宜, 西本 紘嗣郎, 方波見 卓行, 柴田 洋孝, 和田 典男, 坂本 竜一, 小川 佳宏, 山本 浩一, 曽根 正勝, 立木 美香, 成瀬 光栄, JPAS研究班
Organizer
第92回日本内分泌学会学術総会
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