2019 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連腎臓病への自然免疫の関わりの解明と新規治療ターゲットの探索
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18K08236
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 / 補体 / IgG4関連腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、Th2優位の免疫反応を有する原因不明の全身性炎症疾患である。ステロイド反応性は良好であるが、IgG4関連腎臓病(IgG4-RKD)においてはステロイド治療後も部分的な腎萎縮の進行を認める症例が存在することが明らかとなった。申請者らは、IgG4-RDの病態の中心は病的なTh2バランス優位の免疫状態であるという仮説を立てた。内部環境をTh1優位の免疫反応に変化させるTLR9を刺激することにより、炎症が軽快するのではと考え予備実験を開始した。結果は予想に反して、むしろそれぞれの臓器の炎症は増悪し、Th2優位の免疫反応とTh1の免疫反応との相乗効果が重要である可能性が示唆された。また、IgG4-RKDにおいては他臓器と異なり低補体血症の頻度が有意に高く、補体を含めた自然免疫の病態への関わりは、他臓器とは異なる可能性がある。
IgG4関連腎臓病では、高率に低補体血症を伴う。当科で診療するIgG4関連腎臓病症例や、多施設より収集したIgG4関連疾患症例のデータを用いて、IgG4関連腎臓病において低補体血症に関与する因子を臨床病理学的に検討した。その結果、IgG4分子よりも、むしろその他のIgGサブクラス分子(IgG1、IgG2、IgG3)が低補体血症に関与していることが示唆され報告した(Fujisawa Y et al., Mod Rheumatol, 2020)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
IgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウス(PLoS One, 2018)の、CD4 T細胞をtransferするモデル(Wang Y et al., J Immunol, 2008)を条件設定中。
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| Strategy for Future Research Activity |
IgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウス(PLoS One, 2018)は、CD4 T細胞をtransferすることで、リンパ増殖性疾患を惹起すると過去に報告されている(Wang Y et al., J Immunol, 2008)。このtransferモデルを利用して、自然免疫の関与を解明していく予定である。
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| Causes of Carryover |
transferモデルに関わる、マウス維持・継代、組織学的評価に使用予定
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[Presentation] Involvement of two or more sets of lacrimal glands and/or major salivary glands is related to greater systemic disease activity in IgG4-related dacryoadenitis/sialadenitis2019
Author(s)
Konishi M, Mizushima I, Sanada H, Suzuki K, Takeji A, Hara S, Ito K, Fujii H, Yamada K, Kawano M.
Organizer
European Congress of Rheumatology 2019, June. 12-15, 2019 (Madrid, Spain)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Early-stage IgG4-related tubulointerstitial nephritis incidentally detected with a tumor lesion of the ureteropelvic junction2019
Author(s)
Miyanaga T, Hara S, Zoshima T, Nishioka R, Ito K, Mizushima I, Fujii H, Sato Y, Yanagita M, Kawano M.
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2019, Nov. 5-10, 2019 (Washington,DC, USA)
Int'l Joint Research
