2020 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連腎臓病への自然免疫の関わりの解明と新規治療ターゲットの探索
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18K08236
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、Th2優位の免疫反応を有する原因不明の全身性炎症疾患である。ステロイド反応性は良好であるが、IgG4関連腎臓病(IgG4-RKD)においてはステロイド治療後も部分的な腎萎縮の進行を認める症例が存在することが明らかとなった。申請者らは、IgG4-RDの病態の中心は病的なTh2バランス優位の免疫状態であるという仮説を立てた。内部環境をTh1優位の免疫反応に変化させるTLR9を刺激することにより、炎症が軽快するのではと考え予備実験を開始した。結果は予想に反して、むしろそれぞれの臓器の炎症は増悪し、Th2優位の免疫反応とTh1の免疫反応との相乗効果が重要である可能性が示唆された。また、IgG4-RKDにおいては他臓器と異なり低補体血症の頻度が有意に高く、補体を含めた自然免疫の病態への関わりは、他臓器とは異なる可能性がある。
今年度、IgG4-RDによる尿管病変を腫瘍と間違われ、尿管・腎臓摘除術が行われた際、腎臓にも非常に早期と思われるIgG4-RDの病変を認めた症例を経験し報告した(Miyanaga T et al., BMC Nephrol, 2021)。この症例において、多くの三次リンパ組織形成が認められた。
これまで我々は、T細胞活性化リンカー(Linker for activation of T cell: LAT) を変異させたLat Y136F変異マウスが、全身臓器において著明なリンパ球・形質細胞浸潤をきたし、また、血清IgG1 (ヒトIgG4相当) 、Th2優位の病態が起こることから、ヒトのIgG4-RDのモデルになり得ることを提唱してきた。今年度Lat Y136F変異マウスの肺病変を解析し、共著者として報告した(Waseda Y et al., PLoS One, 2021)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
モデルマウスでの検討において、マウスの必要なn数の確保、免疫染色条件設定に時間がかかっている
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きnを積み重ねていく
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| Causes of Carryover |
研究期間を1年延長し、引き続きマウス維持費、免疫染色などに関わる費用のため
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