2022 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連腎臓病への自然免疫の関わりの解明と新規治療ターゲットの探索
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18K08236
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
山田 和徳 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 / 補体 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、血清IgG4の上昇、罹患臓器におけるIgG4陽性細胞の浸潤および線維化を特徴とする原因不明の全身性炎症疾患である。IgG4-RDでは、アレルギー性鼻炎や気管支喘息を合併した症例が多く、末梢血中の好酸球増多やIgE上昇を来たすことから、Th2優位の免疫反応が病態形成に関わっていると考えられてきた。本疾患では低補体血症を認めるが、病態形成にどのように関与しているか不明である。腎間質にC1qが沈着し、低補体血症を伴うような症例では古典経路の活性化が示唆されている。一方で、IgG4関連腎臓病に高頻度に膜性腎症を合併することが知られているが(約7％)、近年膜性腎症において、糖鎖異常のあるIgG4がレクチン経路を活性化すると報告された。我々はIgG4関連疾患において膜性腎症の頻度が高い理由として、IgG4分子そのものがレクチン経路を活性化する可能性を考えた。
まず、IgG4関連疾患患者2例の末梢血リンパ球のシングルセルライブラリデータを使用した。ライブラリを用いて、可変領域の糖鎖付着配列の頻度を調べた。その結果既報の健常人における可変領域の糖鎖付着配列の頻度に比べ、頻度が増加していることがわかった。
次に、IgG4関連疾患患者由来のIgG4モノクローナル抗体の可変領域の糖鎖構造解析を行った。その結果、Fc領域の糖鎖に比べバリエーションに富むことがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
FabとFcを分離する処理の条件設定に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
リコンビナント抗体の糖鎖を人工的に改変を加え、補体活性化能に差があるか、次年度解析を予定している。
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| Causes of Carryover |
糖鎖改変とその解析に、費用が必要であるため。
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