2023 Fiscal Year Annual Research Report
Innate immunity mechanism in IgG4-related kidney disease
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18K08236
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (20361983)
山田 和徳 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 補体 / 自然免疫 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、血清IgG4の上昇、罹患臓器におけるIgG4陽性細胞の浸潤および線維化を特徴とする原因不明の全身性炎症疾患である。IgG4-RDでは、アレルギー性鼻炎や気管支喘息を合併した症例が多く、末梢血中の好酸球増多やIgE上昇を来たすことから、Th2優位の免疫反応が病態形成に関わっていると考えられてきた。本疾患では低補体血症を認めるが、病態形成にどのように関与しているか不明である。腎間質にC1qが沈着し、低補体血症を伴うような症例では古典経路の活性化が示唆されている。一方で、IgG4関連腎臓病に高頻度に膜性腎症を合併することが知られているが(約7％)、近年膜性腎症において、糖鎖異常のあるIgG4がレクチン経路を活性化すると報告された。我々はIgG4関連疾患において膜性腎症の頻度が高い理由として、IgG4分子そのものがレクチン経路を活性化する可能性を考えた。
今年度は患者由来モノクローナルIgG4抗体を用いて、酵素処理なしIgG4、糖鎖改変IgG4の間で、in vitroでの補体活性化能の違いを検討した。まず酵素処理後のIgG4が想定通り糖鎖改変されているかどうか、糖鎖構造解析を行った。想定通りの糖鎖改変がなされていることを確認した。続いてin vitroにおいて、各IgG4をコートしたELISAプレート上において、MBLの沈着レベル、Ficolin-3の沈着レベルをそれぞれ検出した。結果は酵素処理なしIgG4、糖鎖改変IgG4の間で差を見出すことができなかった。
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