2019 Fiscal Year Research-status Report
Investigation of the role of NFAT5 in chronic kidney injury.
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18K08247
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
泉 裕一郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (20736243)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向山 政志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40270558)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 腎尿細管 / NFAT5 / 尿濃縮 / 慢性腎障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の当初の計画にそって、尿細管細胞特異的NFAT5ノックアウトマウス（KO）を用いて、片側尿管結紮（UUO）モデルを作製し、尿細管細胞内NFAT5が腎臓の間質の線維化に及ぼす影響を検討した。野生型（WT)マウスとKOマウスのそれぞれにsham手術とUUOを施し、WT-sham、WT-UUO、KO-sham、KO-UUOの4群を作製した。1週間後にサクリファイスし、腎障害、腎線維化関連のmRNAの発現を検討した。またAzan染色により腎線維化の程度を、TUNEL染色によりアポトーシスの程度を比較した。
その結果、WT-shamに比しWT-UUOでNFAT5のmRNAの発現が有意に増加していた。また、WT-UUOに比しKO-UUO群で、尿細管障害マーカーであるKIM-1やNGALのmRNA発現の増加とともに、炎症・線維化マーカーであるTGF-βやMCP1（monocyte chemotactic protein-1）のmRNA発現も増加していた。Azan染色による評価では、WT-UUOに比しKO-UUO群で、特に腎臓髄質の線維化が進行していた。TUNEL染色では、KO-UUOでTUNEL陽性細胞の増加を認めた。
これらの結果より、尿細管細胞内NFAT5には腎障害時に尿細管細胞を保護する働きがあり、さらに腎間質の線維化への波及を抑制する役割があることが示唆される。間質浸透圧の高い髄質を中心に線維化の差異が認められる点は、NFAT5が高浸透圧に応答して活性化する性質と矛盾しない。今後、炎症・線維化に関与する分子機序にNFAT5がどのように関与するか、検討していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
結果の詳細な解析を進めているところであるが、次年度に向けて次の実験の準備を進めており、おおむね当初の計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画どおり、集合尿細管由来細胞株を用いて、炎症・線維化関連シグナルへのNFAT5の関与について検討する。これまでの報告では、NFAT5はMCP-1の発現を誘導し、組織の線維化を促進することが知られている。今回のin vivoにおいてはNFAT5KOマウスでMCP-1の発現が増加しており、報告と矛盾を生じている。細胞株を用いて、集合尿細管細胞におけるNFAT5とMCP-1の直接の関連を明らかにすることが期待できる。
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[Journal Article] Autosomal dominant Alport syndrome due to a COL4A4 mutation with an additional ESPN variant detected by whole-exome analysis2019
Author(s)
Izumi Yuichiro, Hamaguchi Ami, Miura Rei, Nakagawa Terumasa, Nakagawa Miyuki, Saida Ken, Miyake Noriko, Nagayoshi Yu, Kakizoe Yutaka, Miyoshi Taku, Kohda Yukimasa, Misumi Yohei, Matsumoto Naomichi, Ando Yukio, Mukoyama Masashi.
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Journal Title
CEN Case Reports
Volume: 9
Pages: 59～64
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Circulating angiopoietin-like protein 2 levels and mortality risk in patients receiving maintenance hemodialysis: a prospective cohort study2019
Author(s)
Morinaga J, Kakuma T, Fukami H, Hayata M, Uchimura K, Mizumoto T, Kakizoe Y, Miyoshi T, Shiraishi N, Adachi M, Izumi Y, Kuwabara T, Okadome Y, Sato M, Horiguchi H, Sugizaki T, Kadomatsu T, Miyata K, Tajiri S, Tajiri T, Tomita K, Kitamura K, Oike Y, Mukoyama M.
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Journal Title
Nephrology Dialysis Transplantation
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Effects of aldosterone on the expression of Rhcg, an ammonia transporter, in intercalated cells of the collecting duct under metabolic acidosis.2019
Author(s)
Izumi Y, Eguchi K, Hiramatsu A, Ono M, Nakayama Y, Inoue H, Nonoguchi H, Kakizoe Y, Kuwabara T, Mukoyama M.
Organizer
第56回欧州腎臓学会議・欧州透析移植学会議
Int'l Joint Research
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