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2023 Fiscal Year Research-status Report

Importance of glycolipid GM3 on cell membrane of podocytes

Research Project

Project/Area Number 18K08249
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

内藤 正吉  北里大学, 医学部, 講師 (40365101)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永根 大幹  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10772064)
山下 匡  麻布大学, 獣医学部, 教授 (30220338)
川島 永子  北里大学, 医学部, 助教 (90342774)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2025-03-31
Keywordsポドサイト / GM3
Outline of Annual Research Achievements

ポドサイトの細胞膜に発現する糖脂質GM3は、スリット膜を構成するネフリンと相互作用している。この相互作用が存在することで、ポドサイト機能が正常に保たれることを証明するため、ヒト腎生検検体及び抗ネフリン抗体モデルマウスおよびGM3sノックアウトマウスを用いた解析を行った。その結果、当初の想定通り、ポドサイトにおけるGM3発現が蛋白尿保護作用を有することを示す結果が得られている。今年度は、ヒト腎生検検体としてポドサイト単独に障害される疾患(MCNS, FSGS)ではGM3の発現低下が蛋白尿量と負の相関を示していること(Clin Exp Nephrol. 2022;261078-1085)、さらに上記モデルマウスおよび細胞を用いた
解析により、バルプロ酸が糖脂質GM3を特異的に発現増強させることで、抗ネフリン抗体からポドサイトを保護することで、蛋白尿発症を予防すること、GM3合成酵素遺伝子ノックアウトマウスが高齢ではポドサイト数が減少し、糸球体硬化病変や蛋白尿が出現するを確認した(Sci Rep. 2022;12(1):16058, Sci Rep. 2023;13(1):22487.)。更に、GM3による蛋白尿治療効果が糖尿病性腎症にも応用可能な可能性を報告した(Int J Mol Sci. 2023; 24(14):11355.)。これらの結果は、産業財産権も取得済である。
現在、バルプロ酸を用いたGM3の特異的発現増強が、他の蛋白尿を伴う糸球体疾患にも応用可能なことについて確認中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究に関する主要な結果が計4報の論文に受理されたため。

Strategy for Future Research Activity

これまでGM3と蛋白尿の関係性を確認した疾患以外の糸球体疾患についての解析を進めていく。

Causes of Carryover

GM3による蛋白尿治療・予防効果が確認できた、MCNS,FSGS,糖尿病性腎症以外の糸球体疾患について、GM3の役割を解析していく。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced Levels of Glycosphingolipid GM3 Delay the Progression of Diabetic Nephropathy2023

    • Author(s)
      Naito Shokichi、Nakayama Kenichi、Kawashima Nagako
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 11355~11355

    • DOI

      10.3390/ijms241411355

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Progression of albuminuria and podocyte injury in focal segmental glomerulosclerosis inhibited by enhanced glycosphingolipid GM3 via valproic acid2023

    • Author(s)
      Kawashima Nagako、Naito Shokichi、Nagane Masaki、Yamashita Tadashi、Nakayama Ken-ichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 22487~22487

    • DOI

      10.1038/s41598-023-49684-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 糖尿病性腎症患者における糖脂質GM3発現の検討2023

    • Author(s)
      内藤 正吉, 川島 永子, 佐野 隆, 竹内 康雄
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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