2020 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of differentiation and homing of aberrantly glycosylated IgA producing cells in the pathogenesis of IgA nephropathy
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18K08252
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
鈴木 仁 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10468572)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | IgA腎症 / 粘膜免疫 / 免疫複合体 / Toll様受容体 / APRIL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgA腎症の病態に粘膜免疫応答異常の関与が考えられているが、本邦では扁桃摘出の有効性から、扁桃を主体とする上気道粘膜粘膜（NALT）免疫応答異常が考えられている。一方で、欧州では腸管選択的ステロイドの有効性から、腸管粘膜（GALT）の関連も注目される。糖鎖異常IgA産生における責任粘膜組織を解明するため、IgA腎症発症、非発症ddYマウスのNALT、GALT、骨髄細胞を用いて、IgA、糖鎖異常IgA、免疫複合体産生量の比較検討を行った。培養上清中の糖鎖異常IgAおよびIgA-IgG免疫複合体の産生量を解析したところ、IgA腎症発症ddYマウスで明らかに産生が亢進していることが判明した。しかし、GALTにおいては両群間で有意差を認めなかった。次に、IgA腎症発症マウスを無菌化飼育し、鼻腔感作群と、便移植群にわけて選択粘膜刺激を行ったところ、NALTの刺激群でIgA腎症の再構成がみられた。また、IgA腎症自然発症マウスでは、非発症マウスと比較し、NALTと骨髄細胞において、α4β1陽性細胞比率が高値であった。germ-free化した自然発症マウスで、NALTが糖鎖異常IgAの責任粘膜組織であることを示したが、それを裏付ける研究成果であった。さらに、IgA腎症自然発症マウスに抗APRIL抗体を投与したところ、糖鎖異常IgAの産生低下による腎炎の改善効果がみられた。そこで、IgA腎症患者で扁桃摘出後に有意に血清IgA値が低下する群での扁桃細胞でのAPRIL陽性細胞数を解析すると、コントロールと比較し、APRIL陽性細胞数が多く、培養上清中の糖鎖異常IgA1産生量が高いことが明らかとなった。本研究により、IgA腎症の病態において、主に扁桃粘膜で感作されたB細胞が、骨髄あるいは脾臓やリンパ節にホーミングし、APRILの働きをもって糖鎖異常IgA産生に寄与することが示唆される。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Crucial Role of AIM/CD5L in the Development of Glomerular Inflammation in IgA Nephropathy2020
Author(s)
Takahata A, Arai S, Hiramoto E, Kitada K, Kato R, Makita Y, Suzuki H, Nakata J, Araki K, Miyazaki T, Suzuki Y
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 31
Pages: 2013-2024
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Leukemia inhibitory factor signaling enhances production of galactose-deficient IgA1 in IgA nephropathy2020
Author(s)
Yamada K, Huang Z, Raska M, Reily C, Anderson J, Suzuki H, Kiryluk K, Gharavi AG, Julian BA, Willey CD, Novak J
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Journal Title
Kidney Dis (Basel)
Volume: 6
Pages: 168-180
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Experimental evidence of pathogenic role of IgG autoantibodies in IgA nephropathy2020
Author(s)
Moldoveanu Z, Suzuki H, Reily C, Satake K, Novak L, Xu N, Huang ZQ, Knoppova B, Khan A, Hall S, Yanagawa H, Brown R, Winstead CJ, O’Quinn DB, Weinmann A, Gharavi AG, Kiryluk K, Julian BA, Weaver CT, Suzuki Y, Novak J
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Journal Title
J Autoimmune
Volume: 118
Pages: 102593
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] The dual endothelin type A receptor(ETAR) and angiotensin II type 1 receptor (AT1R) antagonist, sparsentan, protects against the development of albuminuria and glomerulosclerosis in the gddY mouse model of lgA nephropathy2020
Author(s)
Nagasawa H, Suzuki H, Celia J, Ueda S, Fukao Y, Nakayama M, Otsuka T, Kai L, Rodko K, Suzuki Y
Organizer
The ASN (American Society of Nephrology) 53th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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