Vascular health and vitamin D under uremic condition

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08253
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 溝渕 正英 昭和大学, 医学部, 准教授 (90465203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 緒方 浩顕 昭和大学, 医学部, 教授 (30296959)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 血管石灰化 / カルシトリオール / VDR

Outline of Annual Research Achievements

当該年度は、ビタミンDの動脈硬化への影響を確認することを目的に、血管平滑筋細胞特異的VDR遺伝子欠損コンディショナルノックアウトマウス（VSMC VDR-CKOマウス）にカルシトリオールを投与し大動脈の石灰化変化を検討した。まず、SMMHC-CreERT2マウス（Nature Med 14: 64-68）とfloxed+/+VDRマウスを交配させて生まれた雄性マウスにタモキシフェン1mgを連日5日間腹腔内投与してVSMC VDR-CKOマウスを作製した。同マウスにカルシトリオール10ngもしくは100ngを週3回4週間腹腔内投与した後に、マウスの大動脈を採取し、Ca含有量を測定した。タモキシフェン非投与マウスに同量のカルシトリオールを投与したコントロール群と比較した。VSMC-VDR-CKOマウスにカルシトリオールを投与すると、大動脈のCa含量は有意に増加したが、投与量による差はみられなかった。コントロールマウスでも同様の結果であり、大動脈Ca含量に両群間での差はみられなかった。カルシトリオール投与による血中CaやP濃度の変化は見られず、各群同様であった。
以上より、腎機能正常時では、カルシトリオールの投与による血管石灰化促進にVSMCのVDRは関与していない可能性が示唆された。