2018 Fiscal Year Research-status Report
紫外線皮膚障害と癌化におけるミトコンドリア分裂関連分子の機能解析
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18K08259
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
柳 輝希 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (50755973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秦 洋郎 北海道大学, 医学研究院, 助教 (90399915)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 紫外線 / ミトコンドリア / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景と意義：本研究の目的は、ミトコンドリアの機能欠損が、紫外線皮膚障害や発癌にどのような影響を与えるのかを解明することである。これまで、ミトコンドリア機能の欠損と表皮障害や角化異常などは報告されていない。
本研究の意義として、将来的な紫外線や放射線への細胞防御機構の解明や、治療への応用につながる可能性がある。方法：本研究ではミトコンドリアの分裂およびアポトーシスに関連する分子の、機能欠損マウスを用いて、その紫外線障害に対する影響を検討している。
結果：ミトコンドリア分裂および細胞死関連分子の表皮特異的欠損マウスを作成した。ノックアウトは、胎生致死などを示さず、出生した。メンデルの法則にしたがって出生しており、また胎児期・出生後の皮膚障害は認められず、ミトコンドリアの分裂異常が細胞分裂に直接影響をあたえるかどうかについては明らかではなかった。電子顕微鏡によるミトコンドリア形態の観察では、ミトコンドリアの変形を認めた。これについてはさらなる解析を予定している。また、紫外線による皮膚障害（細胞死、アポトーシス）の影響として、紫外線による細胞死誘導の障害をみとめた（TUNEL染色による評価）。週に2度のUVB照射を40週にわたって行う長期紫外線照射によって、皮膚がん発生への影響を検討したところ、腫瘍の形成能が亢進していることが分かった。今後も表皮角化細胞におけるミトコンドリアの形態・機能異常について、検討していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ミトコンドリア機能と紫外線照射について、新規の知見がえられたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ミトコンドリアの形態学的、生化学的機能解析。紫外線による細胞死誘導の経路解析。発現の再構成による機能復帰実験。
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| Causes of Carryover |
今年度は学会参加（旅費）を計上していたが、参加できなかったため次年度使用額が生じた。次年度以降に成果発表のための学会参加を予定する。
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[Journal Article] Loss of TRIM29 Alters Keratin Distribution to Promote Cell Invasion in Squamous Cell Carcinoma.2018
Author(s)
Yanagi T, Watanabe M, Hata H, Kitamura S, Imafuku K, Yanagi H, Homma A, Wang L, Takahashi H, Shimizu H, Hatakeyama S.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 78
Pages: 6795－6806
DOI
Peer Reviewed
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