2020 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of murine models of myositis depending on autoimmunity to dermatomyositis-specific antigens
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18K08263
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
沖山 奈緒子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10581308)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 自己免疫 / 皮膚筋炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚筋炎(DM)は、筋炎・皮膚炎・間質性肺炎を呈する全身性自己免疫疾患ないしは膠原病で、筋炎特異的自己抗体が種々同定され、この特異抗体ごとのサブグループにて、特異的な臨床像を呈することが分かってきた。代表者は、附属病院にて皮膚科での膠原病診療を統括しており、今までに筋炎特異抗体別の臨床像の違いについての臨床研究を多数発表している。
本研究では、より基礎的な病態解析のために、モデル動物の確立を行った。筋炎特異的自己抗体のうち、抗TIF1γ抗体陽性例を模したモデルマウスを確立した。昆虫細胞-バキュロウイルス-昆虫細胞系にて精製したヒト全長TIF1γリコンビナント蛋白を精製し、B6マウスへアジュバントと共に免疫すると、ヒトTIF1γ、かつマウスTIF1γに対して自己免疫が誘導され、特異的T細胞や特異的抗体が産生される。この時に、大腿筋に筋炎を起こすことを確認できた。この筋炎がDMと同様の筋病理組織像を呈していること、CD8 T細胞が病原性であり、自己抗体は病原性がないこと、JAK阻害薬が治療薬がないことなどを見出し、論文発表している（Okiyama N, et al. Ann Rheum Dis, online）。
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[Journal Article] A case of anti-PL-7 antibody-positive antisynthetase syndrome with dermatomyositis-associated erythema induced sclerodermatous changes.2021
Author(s)
Fukuzono M, Sasaki K, Ichimura Y, Inoue S, Iwasaki R, Imai H, Saito A, Kubota N, Tanaka R, Nakamura Y, Fujisawa Y, Fujimoto M, Nomura T, Okiyama N.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford)
Volume: Online
Pages: N/A
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immune response to dermatomyositis-specific autoantigen, transcriptional intermediary factor 1γ can result in experimental myositis.2021
Author(s)
Okiyama N, Ichimura Y, Shobo M, Tanaka R, Kubota N, Saito A, Ishitsuka Y, Watanabe R, Fujisawa Y, Nakamura Y, Murakami A, Kayama H, Takeda K, Fujimoto M.
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: Online
Pages: N/A
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of Dermatomyositis Sine Dermatitis With Anti-Nuclear Matrix Protein 2 Autoantibodies.2020
Author(s)
Inoue M, Tanboon J, Hirakawa S, Komaki H, Fukushima T, Awano H, Tajima T, Yamazaki K, Hayashi R, Mori T, Shibuya K, Yamanoi T, Yoshimura H, Ogawa T, Katayama A, Sugai F, Nakayama Y, Yamaguchi S, Hayashi S, Noguchi S, Tachimori H, Okiyama N, Fujimoto M, Nishino I.
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Journal Title
JAMA Neurol.
Volume: 77(7)
Pages: 872-877
DOI
Peer Reviewed
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