2021 Fiscal Year Research-status Report
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18K08273
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
武居 公子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90325861)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
海川 正人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00325838)
丸山 一郎 沖縄科学技術大学院大学, 情報処理生物学ユニット, 教授 (70426568)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 有棘細胞癌 / 悪性化 / Rap2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ケラチノサイトモデル細胞株であるPam212細胞はマウス皮下に接種すると有棘細胞癌原発巣を形成するが、殆ど転移しない（低転移細胞株、親株）。これに対して、Pam212細胞の稀な転移巣から樹立された娘細胞株はマウス皮下に接種すると原発巣の他に高率に転移巣を形成する（高転移細胞株、娘株）。このことから、低転移細胞株と高転移細胞株の間で発現量に差のある分子が腫瘍の転移能力や悪性化に影響している可能性があると考えられる。候補遺伝子発現導入細胞株と対照細胞株をそれぞれマウス皮下に移植したところ、候補遺伝子発現導入細胞株由来腫瘍において浸潤する単球の数が多い傾向があった。更に、免疫染色により浸潤した単球には当該候補分子が発現していることを確認した(F4/80と共発現)。腫瘍に浸潤する単球系細胞は腫瘍関連マクロファージ(tumor-associated macrophage TAM)として腫瘍免疫や腫瘍の微小環境形成に重要な役割を果たしていると考えられている。当該の候補遺伝子は有棘細胞癌臨床検体における試験的免疫染色でもTAMに発現陽性を示していた。更に、マウス骨髄由来単球をM-CSF (macrophage colony stimulating factor) 刺激でマクロファージに分化させたところ、候補分子の発現が増強していた。マクロファージは病原体や寄生虫感染防御に働くM1型と組織修復などにかかわるM2型に大別されるが、腫瘍関連マクロファージはM2型の性質をもち、M-CSFで誘導されることが分かっている。予備的実験で、候補分子のノックアウト(KO)および野生型同胞の皮下に腫瘍細胞を接種し、生着した腫瘍の増大速度を計測した所、KOマウスで有意に腫瘍増大速度が遅延した。候補分子は腫瘍微小環境において機能している可能性があると考え、更に解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腫瘍接種実験において、予備的実験ながら候補分子のKOマウスでの腫瘍増大速度遅延を見出している。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補分子の腫瘍免疫における働きをin vitroおよびin vivoの両方で解析する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症蔓延にともなう輸送や流通の変動の結果、消耗品や試薬の入荷遅延が発生し、動物実験不能期間が生じたため、飼育動物数が減少し、当初計画よりも動物飼育費用が減少した。
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