2018 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of pathomechanisms of deficiency of interleukin-36 receptor antagonist to develop innovative therapies for the disease
| Project/Area Number |
18K08281
|
|---|
| Research Institution | Fujita Health University |
|---|
Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70335032)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 膿疱性乾癬 / 接触皮膚炎 / 皮膚潰瘍 / IL-36受容体拮抗因子 / TLR-4 / 好中球細胞外トラップ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
IL-36受容体拮抗因子(Ra)欠損マウスの背部にTLR-7とTLR-8のリガンドであるイミキモドを塗布することにより、膿疱性乾癬モデルマウスを作製した。そのモデルマウスに対して、好中球細胞外トラップ形成に重要な働きをする酵素であるPADI4の阻害薬で治療をしたところ、このモデルの皮膚症状が改善することを皮膚所見と病理組織学的所見で確認をした。別の実験として、IL-36Ra欠損マウスの耳にジニトロフルオロベンゼンによる接触皮膚炎を引き起こしたところ、野生型と比較して、耳の肥厚、病理所見で炎症細胞の浸潤が亢進することを観察した。とくに好中球が増加していることが分かった。さらに IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IFNγ、 IL-17A TNF-α、CXCL1、CCL4、IL-36α、 IL-36β、 IL-36γ、IL-23p19、 EBI3について計測をした。この接触皮膚炎増悪モデルに対して、TLR-4阻害薬であるTAK-242で治療実験をしたところ、接触皮膚炎は治癒されることを皮膚所見と病理所見で確認をした。また別の実験としてIL-36Ra欠損マウスの背部にパンチバイオプシーによる皮膚潰瘍を引き起こしたこところ、野生型と比較して、潰瘍治癒が遷延することを観察した。病理組織学的所見で、皮膚潰瘍部により好中球の浸潤がみられることが分かった。この潰瘍遷延化モデルに対て、TAK-242で治療をしたところ、治癒することができた。
以上のように、IL-36Ra欠損マウスを用いて、膿疱性乾癬モデルマウス、接触皮膚炎増悪モデル、皮膚潰瘍遷延モデルの3つの病態について解析をおこない、成果を得た。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
3年計画の初年度として、順調に研究が進んでいる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
イミキモド誘導による膿疱性乾癬モデルに対してPADI4阻害薬が効果があるメカニズムについて、詳細に解析をする。潰瘍遷延化モデルの病態解析をする。またTAK-242が効果を示したメカニズムについても解析をする。
|
| Causes of Carryover |
今年度は研究室にあった試薬と飼料と使い捨てプラスチック実験器具等を使用したため、予測したよりも物品費を使用せずに研究を進めることができた。しかし、その試薬と飼料と使い捨てプラスチック実験器具等はほぼ使い果たしてしまった。膿疱性乾癬モデルマウス、接触皮膚炎増悪モデル、皮膚潰瘍遷延モデルの3つのモデルを用いた実験をさらに進めていくために、試薬と飼料とプラスチック実験器具等が必要になるため、その費用に前年度分と今年度分の費用を当てる予定である。
|
Research Products
(31 results)
-
-
-
-
[Journal Article] CXCL12 regulates differentiation of human immature melanocyte precursors as well as their migration.2019
Author(s)
Yamada T, Hasegawa S, Hasebe Y, Kawagishi-Hotta M, Arima M, Iwata Y, Kobayashi T, Numata S, Yamamoto N, Nakata S, Sugiura K, Akamatsu H.
-
Journal Title
Arch Dermatol Res
Volume: 311
Pages: 55-62.
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Gastrointestinal bleeding with severe mucosal involvement in a patient with generalized pustular psoriasis without IL36RN mutation.2019
Author(s)
Komatsuda S, Kamata M, Chijiwa C, Namiki K, Fukaya S, Hayashi K, Fukuyasu A, Tanaka T, Ishikawa T, Ohnishi T, Abe K, Yamamoto T, Aozasa N, Sugiura K, Tada Y.
-
Journal Title
J Dermatol
Volume: 46
Pages: 73-75.
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Extracellular proteoglycan decorin maintains human hair follicle stem cells.2018
Author(s)
Miyachi K, Yamada T, Hotta M, HasebeY, Date Y, Hasegawa S, Arima M, Iwata Y, Kobayashi T, Numata S, Yamamoto N, Nakata S, Sugiura K, Akamatsu H.
-
Journal Title
J Dermatol
Volume: 45
Pages: 1403-1410.
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Filaggrin gene mutations may influence the persistence of food allergies in Japanese primary school children.2018
Author(s)
Kono M, Akiyama M, Inoue Y, Nomura T, Hata A, Okamoto Y, Takeichi T, Muro Y, McLean WHI, Shimizu H, Sugiura K, Suzuki Y, Shimojo N.
-
Journal Title
Br J Dermatol
Volume: 179
Pages: 190-191
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Journal Article] Laminin-332 regulates differentiation of human interfollicular epidermal stem cells.2018
Author(s)
Yamada T, Hasegawa S, Miyachi K, Date Y, Inoue Y, Yagami A, Arima M, Iwata Y, Yamamoto N, Nakata S, Matsunaga K, Sugiura K, Akamatsu H.
-
Journal Title
Mech Ageing Dev
Volume: 171
Pages: 37-46.
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
