2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathomechanisms of deficiency of interleukin-36 receptor antagonist to develop innovative therapies for the disease
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18K08281
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70335032)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 尋常性乾癬 / 接触皮膚炎 / 皮膚潰瘍 / IL-36受容体拮抗因子 / IL-36受容体拮抗因子欠損症 / ノックアウトマウス / TLR-4 / 好中球細胞外トラップ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-36受容体拮抗因子(Ra)欠損マウスの背部にTLR-7とTLR-8のリガンドであるイミキモド3日間塗布することにより、乾癬モデルマウスを作製した。このモデルマウスに対して、好中球細胞外トラップ形成に重要な働きをする酵素であるPADI4の阻害薬で治療をしたとろ、このモデルの皮膚症状が改善することを皮膚所見と病理組織学的所見で確認をした。この成果を報告した(Watanabe S et al. Sci Rep 2020)別の実験として、IL-36Ra欠損マウスの耳にジニトロフルオロベンゼンによる接触皮膚炎を引き起こしたところ、野生型と比較して、耳の肥厚、病理所見で炎症細胞の浸潤が亢進することを観察した。とくに好中球が増加していることが分かった。このモデルマウスに対して、TLR-4阻害薬であるTAK-242で治療実験をしたところ、接触皮膚炎は治癒されることを皮膚所見と病理所見で確認をした。この成果を報告した（Fukushima H et al. Sci Rep 2020)。また別の実験としてIL-36Ra欠損マウスの背部にパンチバイオプシーによる皮膚潰瘍を引き起こしたこところ、野生型と比較して、潰瘍治癒が遷延することを観察した。病理組織学的所見で、皮膚潰瘍部により好中球の浸潤がみられることが分かった。このモデルマウスに対て、TAK-242で治療をしたところ、治癒することができた。in vitroの実験で病変部のヒアルロン酸がTLR-4リガンドとして炎症を悪化させることを明らかにした。この成果を報告した（Saito K et al. Sci Rep 2020)。
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[Journal Article] Correlation between immune-related adverse events and prognosis in patients with various cancers treated with anti PD-1 antibody.2020
Author(s)
Matsuoka H, Hayashi T, Takigami K, Imaizumi K, Shiroki R, Ohmiya N, Sugiura K, Kawada K, Sawaki A, Maeda K, Ando Y, Uyama I.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 20
Pages: 656.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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