2018 Fiscal Year Research-status Report
Development of genetically modified iPS cell derived M1 macrophage therapy against melanoma
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18K08301
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
福島 聡 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (50398210)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尹 浩信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20282634)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 免疫細胞療法 / iPS細胞 / マクロファージ / メラノーマ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B6マウスに同一の遺伝的背景を持つマウスメラノーマを播種させ、同系統のiPS細胞由来マクロファージ（iPS-MP）で治
療する実験系を用いて、IL-15、OX40L、4-1BBLによる遺伝子改変、あるいはSTINGリガンドの付与による効果増強を検証した。IL-15、OX40、4-1BBL遺伝子改変を行なったiPS-MPは、遺伝子改変をおこなっていないiPS-MPよりも、有意に腫瘍の播種を抑制した。また、STINGリガンドの付与も同様の傾向を示した。iPS-MPのin vitroの解析としては、マクロファージとしての特性を確認するため、フローサイトメトリー解析による細胞表面分子の解析、サイトカインアレイを用いた解析等についての解析を行なった。また、OX40L、4-1BBLを強制発現させたときのiPS-MPの抗原提示能、T細胞活性化能をマウス体内でのin vivo primingの系で検証した。結果として、抗原特異的なキラーT細胞の増加、メモリーT細胞の増加を示すデータを得た。IL-15を導入したiPS-MPについては、in vivo primingの系において、NK細胞を活性化することを確認した。また、ヒトへ応用する前臨床研究として、iPS-MPの腫瘍化や自己免疫現象等の副作用発現がないか検証するために、 B6マウスのiPS-MLにIL-15を遺伝子導入したもの、あるいは遺伝子導入していないiPS-MPを投与し、長期経過を観察した。予想通り、MHCが同じ、iPS-MPは腫瘍化する傾向を認めたが、allogenicなiPS-MPを用いれば、宿主の免疫によって徐々に排除され、腫瘍化しないことを確認した。また、このとき、各臓器に自己免疫現象も起きていないことを組織学的に確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
計画した実験については、すべて進行中で、かつ結果も順調に得られている。上記の実験のうち、OX-40Lについてはとくに順調に進行し、論文投稿中である。IL-15および4-1BBLについても、論文作成中の段階である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、順調に計画は進捗しているため、このまま実験を継続する。IL-15、OX40L、4-1BBLに関する成果を論文化、学会発表へと持っていく。STING リガンドを用いた実験系は、まだ解析すべき実験が多くのこっているが、このまま継続すれば、研究機関内には結果を得ることができると考えている。
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| Causes of Carryover |
適正な研究費使用に努め、ほぼ予定通り研究に使用したが、603円という少額が残存した。これについては、翌年度の物品購入に使用する予定である。
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[Journal Article] Recurrent Fusion Gene ADCK4-NUMBL in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Mediates?Cell?Proliferation.2019
Author(s)
Egashira S, Jinnin M, Makino K, Ajino M, Shimozono N, Okamoto S, Tazaki Y, Hirano A, Ide M, Kajihara I, Aoi J, Harada M, Igata T, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H
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Journal Title
The Journal of investigative dermatology
Volume: 139
Pages: 954-957
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Overexpression of cyclin-dependent kinase 4 protein in extramammary Paget's disease.2019
Author(s)
Urata K, Kajihara I, Myangat TM, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Sakamoto R, Makino K, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H
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Journal Title
The Journal of dermatology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum concentrations of HGF are correlated with response to anti-PD-1 antibody therapy in patients with metastatic melanoma.2019
Author(s)
Kubo Y, Fukushima S, Inamori Y, Tsuruta M, Egashira S, Yamada-Kanazawa S, Nakahara S, Tokuzumi A, Miyashita A, Aoi J, Kajihara I, Tomita Y, Wakamatsu K, Jinnin M, Ihn H
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Journal Title
Journal of dermatological science
Volume: 93
Pages: 33-10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immune checkpoint inhibitors in the onset of myasthenia gravis with hyperCKemia.2018
Author(s)
Takamatsu K, Nakane S, Suzuki S, Kosaka T, Fukushima S, Kimura T, Miyashita A, Mukaino A, Yamakawa S, Watanabe K, Jinnin M, Komohara Y, Ihn H, Ando Y
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Journal Title
Annals of clinical and translational neurology
Volume: 5
Pages: 1421-1427
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Serum levels of soluble programmed death-ligand 1 in patients with metastatic melanoma2018
Author(s)
Satoshi FUKUSHIMA, Yukiko INAMORI, Yosuke KUBO, Satoshi NAKAHARA, Azusa MIYASHITA, Mina TSURUTA, Aki TOKUZUMI, Daisuke NIIMORI, Ikko KAJIHARA, Masatoshi JINNIN, Hironobu IHN1
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
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