2018 Fiscal Year Research-status Report
Identification of the intraepidermal signal that induces differentiation of IL-13-producing resident epidermal T cells
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18K08302
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
河井 一浩 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90242411)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | IL-13 / T-cell receptor / differentiation / signaling pathway |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスの表皮内に常在するγδT細胞はVγ3鎖とVδ1鎖からなる単一のT細胞レセプター（TCR）を発現し、表皮ケラチノサイト上に発現する未同定の自己リガンドを認識してIL-13を産生する。マウス表皮内γδT細胞の胎仔胸腺内前駆細胞はIL-13を産生せず、皮膚に遊走後に出生前後の表皮内でIL-13産生能を獲得する。表皮内におけるIL-13産生T細胞の分化誘導シグナルとしてTCRシグナルおよびTSLPシグナルが働いている可能性を考えて、TCRδ鎖、TCRVδ1鎖、TSLPレセプター遺伝子欠損マウスにおける表皮内T細胞のサイトカイン産生能を解析した。TCRを介して表皮ケラチノサイト上のリガンドを認識できないTCRδ鎖遺伝子欠損マウスの表皮内αβT細胞はIL-13ではなくIFN-γを産生した。TCRVδ1鎖遺伝子欠損マウスの表皮内にはVδ1鎖以外のTCRδ鎖を発現するγδT細胞が存在するが、その一部は表皮ケラチノサイト上のリガンドを認識する。TCRVδ1鎖遺伝子欠損マウスの表皮内Vγ3T細胞とVγ2T細胞はいずれもIL-13を産生した。TSLPレセプター遺伝子欠損マウスの表皮内γδT細胞はIL-13を産生した。これらの結果からTCRシグナルが表皮内におけるIL-13産生T細胞の分化誘導シグナルとして働いていることが示唆された。IL-13産生T細胞の分化誘導におけるTCRシグナルの役割をより直接的に解析するために、新生仔表皮細胞を固層化抗TCR抗体とIL-2の存在下で培養してIL-13産生T細胞への分化を誘導するモデルを確立した。このin vitro分化誘導モデルにTCR下流の各シグナル伝達経路の阻害薬を添加し、Vγ3T細胞のIL-13産生能を検討した結果、IL-13産生T細胞の分化誘導に働くシグナルの候補となるTCR下流のシグナル伝達経路が同定された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画どおりIL-13産生T細胞の分化誘導に働くシグナルの候補となるTCR下流のシグナル伝達経路が同定されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
IL-13産生T細胞の分化誘導に働くシグナルの候補となるTCR下流のシグナル伝達経路が同定されたため、今後は新生仔表皮内γδT細胞のin vitro分化誘導モデルを用いてIL-13産生T細胞の分化誘導に働くシグナルの詳細を明らかにする予定である。
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