Elucidation of molecular epidemiology and pathophysiology of acquired sideroblastic anemia

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08314
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 藤原 亨 東北大学, 大学病院, 講師 (60333796)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 後天性鉄芽球性貧血

Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、骨髄異形成症候群(MDS: Myelodysplastic syndrome)に伴う後天性鉄芽球性貧血(MDS-RS: MDS with ring sideroblasts)の病態解明を目指 す。
申請者のグループが行なっている鉄芽球性貧血に関する全国規模の調査研究及び東北大学病院血液免疫科外来において登録されているMDS-RS症例由来の造血幹 細胞を用いてRNAシークエンスを施行し他結果、SF3B1変異を有する症例では先天性鉄芽球性貧血の原因遺伝子の1つであるABCB7遺伝子の発現低下を示すことを 明らかにした。さらにデータベース解析により、ミトコンドリアへの鉄輸送体であるSLC25A37遺伝子の発現上昇も認めたため、この意義をin vitroの系で検証中 である。具体的にはSLC25A37の発現プラスミドを通じてHUDEP2細胞に発現後に赤芽球系に分化誘導を行うことにより、環状鉄芽球の出現を確認している。MDS-RSのモデル動物、モデル細胞の樹立に関しては、TET2+ALAS2複合変異赤芽球およびマウスの樹立を進めており、樹立後に解析に移行する予定である。 TET2+ALAS2複合変異を認めた症例ではALAS2のR170における点変異を認めたため、現在iGONAD法によるゲノム編集技術を用いてマウスにおいて同様の変異導入を 試みている。またモデル細胞に関してはヒト臍帯血由来赤芽球系細胞株(HUDEP2)を用いてCRISPR/Cas9法によりSF3B1遺伝子変異の導入を試みているが、樹立に至っていない。現在、その代替として変異SF3B1の発現プラスミドを作成し、HUDEP2細胞に発現後に赤芽球系に分化誘導を行うことにより、環状鉄芽球の出現を確認している。

Research Products

• [Journal Article] Unrelated cord blood transplantation for adult-onset EBV-associated T-cell and NK-cell lymphoproliferative disorders (2022)
  • Author(s): Onishi Yasushi、Onodera Koichi、Fukuhara Noriko、Kato Hiroki、Ichikawa Satoshi、Fujiwara Tohru、Yokoyama Hisayuki、Yamada-Fujiwara Minami、Harigae Hideo
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03313-z
• [Presentation] FOG1-dependent transcriptional network involves glucose metabolic regulation of erythroid cells. (2021)
  • Author(s): Fujiwara T, Suzuki C, Ono K, Saito K, Kato H, Onodera K, Ichikawa S, Fukuhara N, Onishi Y, Yokoyama H, Harigae H.
  • Organizer: 第83回日本血液学会
• [Presentation] Cellular models of X-linked sideroblastic anemia based on immortalized human erythroid progenitors. (2021)
  • Author(s): Ono K, Fujiwara T, Saito K, Suzuki C, Takahashi N, Kato H, Onodera K, Ichikawa S, Fukuhara N, Onishi Y, Yokoyama H, Nakamura Y, Harigae H.
  • Organizer: 第83回日本血液学会
• [Presentation] Monitoring CAR-T cells using flow cytometry: A feasibility study. (2021)
  • Author(s): Fujiwara T, Onishi Y, Niizuma H, Okubo N, Sugawara S, Moriya K, Ichikawa S, Irie M, Fukuhara N, Yokoyama H, Fujiwara M, Fujimaki S, Sasahara Y, Harigae H.
  • Organizer: 第12回日本血液学会国際シンポジウム
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Inhibition of S-Adenosylmethionine synthesis promotes erythropoiesis via epigenetic modifications. (2021)
  • Author(s): Kato H, Long NC, Ishii Y, Matsumoto M, Rhee C, Saigusa D, Funayama R, Okae H, Fujiwara T, Muto A, Harigae H, Scadden DT, Igarashi K.
  • Organizer: 第63回米奥血液学会
  • Int'l Joint Research