2020 Fiscal Year Annual Research Report
Prevention strategy of Herpes zoster based on analysis of reconstruction of cell-mediated immunity after hematopoietic cell transplantation
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18K08320
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
田中 美幸 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (10550478)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞移植 / ウイルス感染症 / 水痘帯状疱疹ウイルス / ウイルス特異的T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【概要】造血幹細胞移植後の帯状疱疹発症率は30-50%と高く、重篤化する傾向にあるが定まった有効な予防法はいまだ確立していない。抗ウイルス剤の長期投与を行った帯状疱疹発症抑制効果の報告がされているが、国内では予防的な抗ウイルス薬の長期投与は保険収載されておらず、さらに抗ウイルス剤の内服中止後に
帯状疱疹の発症率が上昇し、長期的には発症率を抑制するに至っていない。水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）感染症においては、VZV抗体価の陽転化が見られていても水痘や帯状疱疹の発症がしばしば確認されることから、VZV感染制御には、細胞性免疫が重要であることが知られている。しかし、これまでに造血幹細胞移
植後のVZVに対する細胞性免疫の再構築過程を明らかにした報告はほとんどない。本研究では、移植後患者において帯状疱疹発症の前後やVZV生ワクチン接種前後におけるVZV特異的T細胞を検出し解析を行うことで、VZV感染拡大の抑制に有効な抗原およびエピトープを直接同定することを試みた。最終的には、安全で有効
な造血細胞移植後の帯状疱疹予防法の確立を目指している。
【成果】症例ごとに、移植後の末梢血中VZV特異的T細胞を時系列で解析することで、移植の種類（骨髄または臍帯血）や免疫抑制剤投与の有無または量の違いといった異なる背景を持つ症例毎に、異なる再構築過程をとることが明らかになった。また、複数のVZV抗原についてそれぞれの特異的T細胞の解析を行ったところ、抗原ごとにVZVの感染制御への関与が異なることが示唆された。
また、ワクチン開発の有効な候補になりうる抗原として、IE62、IE63、gEを選択し、これらそれぞれの抗原ペプチドを用いて健常者の末梢血単核球を刺激し、抗原特異的T細胞を試みた。さらに、IE62、IE63、gE特異的T細胞を樹立し、それぞれの抗ウイルス効果の比較を試みた。
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