臨床データ解析による臍帯血移植成績向上のための国際標準アルゴリズム確立

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08325
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 諫田 淳也 京都大学, 医学研究科, 助教 (30636311)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 臍帯血移植

Outline of Annual Research Achievements

臍帯血移植は、骨髄移植や末梢血幹細胞移植と比較し、移植片に含まれるCD34陽性細胞数は1/10程度と少数であるのにも関わらず、生着が得られる。また、HLA不適合抗原が3座6抗原のうち2抗原以内であれば、重症GVHDの発症リスクを増加させることなく実施可能であり、HLA適合ドナーが見出せない場合の、代替移植ドナーとして非常に有用である。しかし、臍帯血移植は他の移植ソースと比較し、感染症などの移植後早期の合併症の頻度が高いという問題点があり、その克服が必要である。各国において予後予測因子の解析が行われているが、欧米と日本では臍帯血移植の成績は異なるため、その結果の外挿性が障壁となっている。
外挿性に関する問題点を解決するため、欧州骨髄移植学会および欧州臍帯血研究施設であるユーロコードと日本造血細胞移植学会・日本造血細胞移植データセンターとの共同研究基盤を確立した。そして、欧州および日本のレジストリーデータに収集されている臨床データの各項目を詳細に検討し、両レジストリーの急性白血病に対する臍帯血移植の統合データセットを作成した。統合した造血幹細胞移植のデータセットにおいて、患者と臍帯血のHLA適合度、臍帯血有核細胞数、各施設の移植経験数、性別、移植年代、GVHD予防法、その他、様々な背景因子が移植成績に及ぼす影響に関して解析を行い、両レジストリーデータの移植成績に影響を及ぼす因子の類似点、相違点を明らかにした。その結果をLeukemia誌に報告した。(Kanda J, Leukemia 2020 Jan;34(1):128-137.Epub 2019 Aug 14)　また、欧州と日本の臍帯血移植成績の差の原因をさらに探索するため、GVHDが移植成績に及ぼす影響に関して、新たな研究計画を提案し、解析を開始した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

欧州骨髄移植学会・ユーロコードと日本造血細胞移植学会の急性白血病に対する臍帯血移植データの統合データを用いて、各レジストリーデータ内で臍帯血移植成績に影響を及ぼす因子の比較を行い、HLA適合度や臍帯血有核細胞数が移植成績に与える影響に関してLeukemia誌に報告出来たことは評価に値する。

Strategy for Future Research Activity

GVHDが移植成績に及ぼす影響に関して、新たな共同研究計画を提案し、承認を得た。現在、解析を施行し、非常に重要な知見が得られている。知見に関して、ユーロコードとWeb会議をすすめながら、研究を進めていきたい。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ユーロコード(フランス)
  • Country Name: FRANCE
  • Counterpart Institution: ユーロコード
• [Journal Article] Effect of graft-versus-host disease on outcomes after pediatric single cord blood transplantation (2020)
  • Author(s): Kanda Junya、on behalf of the JSHCT GVHD Working Group、Umeda Katsutsugu、Kato Koji、Murata Makoto、Sugita Junichi、Adachi Souichi、Koh Katsuyoshi、Noguchi Maiko、Goto Hiroaki、Yoshida Nao、Sato Maho、Koga Yuhki、Hori Tsukasa、Cho Yuko、Ogawa Atsushi、Inoue Masami、Hashii Yoshiko、Atsuta Yoshiko、Teshima Takanori
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: 55 Pages: 1430～1437
  • DOI: 10.1038/s41409-020-0853-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Haplotype Matching on Outcomes after Adult Single-Cord Blood Transplantation (2020)
  • Author(s): Kanda Junya、Kawase Takakazu、Tanaka Hidenori、Kojima Hiroto、Morishima Yasuo、Uchida Naoyuki、Nagafuji Koji、Matsuhashi Yoshiko、Ohta Takanori、Onizuka Makoto、Sakura Toru、Takahashi Satoshi、Miyakoshi Shigesaburo、Kobayashi Hikaru、Eto Tetsuya、Tanaka Junji、Ichinohe Tatsuo、Atsuta Yoshiko、Morishima Satoko
  • Journal Title: Biology of Blood and Marrow Transplantation Volume: 26 Pages: 509～518
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbmt.2019.09.035
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic factors for adult single cord blood transplantation among European and Japanese populations: the Eurocord/ALWP-EBMT and JSHCT/JDCHCT collaborative study (2019)
  • Author(s): Kanda Junya、Hayashi Hiromi、Ruggeri Annalisa、Kimura Fumihiko、Volt Fernanda、Takahashi Satoshi、et al.
  • Journal Title: Leukemia Volume: 34 Pages: 128～137
  • DOI: doi: 10.1038/s41375-019-0534-5
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Impact of HLA and Haplotype Matching on Outcomes after Single-Unit Umbilical Cord Blood Transplantation (2019)
  • Author(s): Junya Kanda
  • Organizer: CORD BLOOD CONNECT
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 臍帯血移植におけるHLAハプロタイプ適合の意義 (2019)
  • Author(s): 諫田 淳也
  • Organizer: 第17回日本組織適合性学会近畿地方会
  • Invited
• [Presentation] ハプロタイプ適合度が単一臍帯血移植後の成績に与える影響：JSHCT HLA WG研究 (2019)
  • Author(s): Junya Kanda, Takakazu Kawase, Hidenori Tanaka, Naoyuki Uchida, Koji Nagafuji, Yoshiko Matsuhashi,Yuju Ono, Makoto Onizuka, Junji Tanaka, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] Effect of haplotype on outcomes after adult single cord blood transplantation (2019)
  • Author(s): Junya Kanda, Takakazu Kawase, Hidenori Tanaka, Naoyuki Uchida, Koji Nagafuji, Yoshiko Matsuhashi,Yuju Ono, Makoto Onizuka, Junji Tanaka, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta
  • Organizer: 第45回欧州骨髄移植学会議
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ハプロタイプが単一臍帯血移植後の成績に与える影響：JSHCT HLA WG研究 (2019)
  • Author(s): Junya Kanda, Takakazu Kawase, Hidenori Tanaka, Naoyuki Uchida, Koji Nagafuji, Yoshiko Matsuhashi,Yuju Ono, Makoto Onizuka, Junji Tanaka, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Remarks] 成人単一臍帯血移植における予後予測因子を解明 －初の日欧国際共同研究－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2019/190600_2.html