Role of monocyte and macrophage in chronic GVHD

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08328
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60403474)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 免疫学 / 慢性移植片対宿主病

Outline of Annual Research Achievements

慢性GVHDマウスモデルにはマイナー抗原不一致のドナーBalb/c → レシピエントB10.D2の系を用い、移植後経時的に脾臓、リンパ節、組織中の免疫担当細胞をFACSにて解析し、B10.D2 → B10.D2のsyngeneic移植をコントロールとして比較した。
フルーサイトメトリーの解析の結果、皮膚、肝臓でLy6C- CD11c+ 単球が慢性GVHD発症時に増加していることを明らかにした。SatM(Segregatd-nucleuscontainingatypical
monocytes)の頻度を検討した結果、脾臓における割合ではsyngeneic移植コントロールと比べ有意な差を認めなかった。一方、気管支肺胞洗浄液BALF中ではLy6C- CD11c+ 単球および、Satが同種移植群で明らかにその割合が増加していることが明らかとなった。以上からLy6C- CD11c+ 単球およびSatMが　慢性GVHDモデルにおいて何らかの役割をしていることが示唆された。
C/EBPbをノックアウトしたCebpbn-/-マウスは血液細胞のSatMが欠損しているが、胎生期に死亡する。この問題を回避するためにあらかじめ胎児肝をsyngeneicのマウスに移植したキメラマウスを作成した。このキメラマウスは血液細胞のみCebpbn-/-マウス由来であり、長期に生存するが、血液細胞を調べたところ、Ceacam1+, MSR1+をマーカーにSatMが欠損していることを確認した。Cebpbn-/- キメラマウスの細胞をドナーに使用し、慢性GVHDモデルにおいて解析した結果、急性GVHDが増悪することが明らかとなった。これはCebpbn-/- キメラマウスの細胞には抑制性細胞の頻度が低下しているためと考えられた。