2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the molecular mechanism of POEMS syndrome by single cell analysis of bone marrow plasma cells
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18K08338
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
中世古 知昭 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (30323398)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三村 尚也 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (00422220)
塚本 祥吉 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00814617)
武内 正博 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50466702)
堺田 恵美子 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60422218)
竹田 勇輔 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60772746)
大和田 千桂子 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436352)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | POEMS症候群 / シングルセル解析 / 形質細胞腫瘍 / 次世代シークエンサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
POEMS症候群はplasma cell dyscrasiaを基盤として高VEGF血症とMタンパク血症を伴い，多発神経炎を始めとする多彩な全身症状を呈する予後不良な疾患であるが，その発症機構は依然不明である。我々は本症候群のMタンパクはほぼ全例でλ型であり，わずか2種類のgermlineに由来することを報告した。本研究は骨髄形質細胞の単一細胞レベルで網羅的遺伝子解析を行うことにより，POEMS症候群の発症機構を解明することを目的とした。
患者骨髄よりMACSとFACSを用いてCD138陽性形質細胞を純化し，最大96個のシングルセルRNAライブラリーを作成し，次世代シーケンサーを用いて解析した。シーケンス結果のレパトア解析によりクローナル形質細胞を同定し，さらにクローナル形質細胞に特徴的な遺伝子発現パターンの解析を行った。POEMS症候群10例、MGUS 2例、多発性骨髄腫2例、正常コントロール2例のシングル形質細胞RNAシークエンスを行った。クローナル形質細胞の同定にあたっては，免疫グロブリン構成遺伝子のV-D-J（V-J）のgermlineが同一、V-J間にランダムに挿入される塩基で特異的な抗原認識に重要な役割を担うCDR3領域の配列が同一，かつ免疫グロブリンのクラスが同一なものをクローナル形質細胞と定義した。6例においてPOEMSクローンを検出できたが，そのクローンサイズは極めて小さく，0.3%程度であった。いずれのクローンもVEGF発現亢進はなく，クローン性形質細胞によるVEGF産生は否定的となった。クローン性形質細胞はMHC class IIとCD19の発現低下を認め，これらの性質からフローサイトメトリーにてクローン性形質細胞を検出方法を確立することが出来た。遺伝子発現解析により，POEMS症候群のクローン性形質細胞の特徴を明らかにすることが出来た。
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Research Products
(15 results)
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[Presentation] Detection of Clonal Plasma Cells in POEMS Syndrome Using Multiparameter Flow Cytometry2021
Author(s)
Ishii A, Tsukamoto S, Mimura N, Nagai Y, Matsui S, Nakao S, Shibamiya A, Hino Y, Kayamori K, Oshima-Hasegawa N, Muto T, Mitsukawa S, Takeda Y, Suichi , Misawa S, Ohwada C, Yokote K, Kuwabara S, Nakaseko C, Takamatsu H, Sakaida E
Organizer
63rd ASH Annual Meeting and Exposition
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[Presentation] 移植適応多発性骨髄腫における初回採取レジメンによる自家末梢血幹細胞採取不良例の解析2021
Author(s)
三村尚也, 長井友莉恵, 塚田信弘,青墳信之, 李政樹, 勝岡優奈, 若山聡雄, 鈴木利貴央, 尾崎修治, 村上博和, 中世古知昭, 堺田惠美子.
Organizer
日本輸血・細胞治療学会総会
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[Presentation] POEMS症候群のクローナル形質細胞に特有な遺伝子発現と表面マーカーの同定2021
Author(s)
一色佑介, 大島基彦, 三村尚也, 栢森健介, 長井友莉恵, 関真秀, 中島やえ子, 武藤朋也, 塚本祥吉, 竹田勇輔, 大和田千桂子, 三澤園子, 池田純一郎, 真田昌, 桑原聡, 鈴木穣, 堺田惠美子, 中世古知昭, 岩間厚志
Organizer
第83回日本血液学会総会
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[Presentation] Utxの喪失はBrafV600E変異と協調して多発性骨髄腫様疾患を誘発する2021
Author(s)
Ola Rizq, 三村尚也, 小出周平, モハメド リズク, 大島基彦, 百瀬修二, 中島やえ子, 青山和正, 更屋敦則, 井関徹, 堺田惠美子, 中世古知昭, 奥野豊, 田丸淳一, 本田浩章, 岩間厚志
Organizer
第83回日本血液学会総会
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