2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel anti-leukemia immunotherapy using neo-antigen specific CD4 helper T cells
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18K08361
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
藤原 弘 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座准教授 (20398291)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ネオアンチゲン / 遺伝子改変ヘルパーT細胞 / 骨髄性白血病 / 細胞免疫療法 / 白血病幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、予後不良の治療抵抗性急性骨髄性白血病（AML）に対して、安全で有効な新規治療法として、白血病幹細胞を殺傷する一方で正常組織に対するon-target/off-tumor有害事象の無い新規細胞免疫療法、具体的には、白血病ドライバー遺伝子変異由来の新規変異抗原（パブリックネオアンチゲン）特異的細胞免疫療法の開発を進めている。
研究最終年度に当たる本年度も、標的ネオアンチゲンの探索とそれを認識するread out T細胞の作製に加えて、治療用T細胞作製へ向けた基盤的技術開発を進めている。
第一に、急性骨髄性白血病細胞は遺伝子変異数、即ちネオアンチゲン候補数が少ない事が知られていることから、遺伝子変異数が多い大腸がん患者検体を用いて、がん細胞の遺伝子変異と腫瘍浸潤Tリンパ球のT細胞受容体（TCR）遺伝子レパトア解析を行い、患者がん細胞を殺傷出来るネオアンチゲンと対応するTCRを同定する技術開発を進めて、AMLパブリックネオアンチゲンの同定へ繋げるべく検討を続けている。加えて、ネオアンチゲン由来抗原エピトープとHLA複合体をTCRの様に認識するCAR-T細胞の作製を目指して、既知のがん・精巣抗原MAGE-A4由来エピトープとHLA-A2との複合体をモデルに同タイプCAR-T細胞を作製した。また、CAR遺伝子の細胞内ドメインも複数開発し、非臨床安全性試験を行うための新たな担癌マウス治療モデル（murinization系）を構築した。さらに、遺伝子改変T細胞療法の臨床的汎用性を高める上で必須条件である、健常者由来同種T細胞を利用するoff-the-shelf化を視野に、HLA不適合健常者ドナー由来γ/δ-T細胞の有用性を検討している。
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[Journal Article] Chromosomal defects and survival in adult T cell leukemia/lymphoma patients after allogeneic HSCT.2021
Author(s)
Nakano N, Utsunomiya A, Matsuo K, Yoshida N, Seto M, Ohshima K, Fujiwara H, Fuji S, Takatsuka1 Y, Ito A, Miyamoto T, Suehiro Y, Nakamae H, Sawayama Y, Yuasa M, Miyazaki Y, Ota S, Imada K, Fukuda T, Ichinohe T, Atsuta Y, Kato K.
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 5(2)
Pages: 475-486
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Disseminated infection with novel human adenovirus (genotype 79) following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2020
Author(s)
Ikeda Y, Tanimoto K, Azuma T, Fujiwara H, Ochi T, Asai H, Nabe S, Maruta M, Takeuchi K, Yamanouchi J, Kitazawa S, Takenaka K.
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed
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