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2018 Fiscal Year Research-status Report

TGFbシグナル抑制分子CD109の造血における機能解析

Research Project

Project/Area Number 18K08371
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

鈴木 隆浩  北里大学, 医学部, 教授 (40345210)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsTGFbシグナル / CD109
Outline of Annual Research Achievements

CD109分子はTGFbシグナルのnegative regulatorとして知られているが、造血器系における発現および役割はほとんど解析されていない。そこで、今年度はマウスを用いて血液細胞におけるCD109発現を解析した。その結果、マウスにおいてCD109は脾臓におけるごく一部の成熟Bリンパ球に発現しているのみであり、骨髄未分化造血細胞(KSL, MEP, GMP, CMP, CLPなど)においては発現が認められないことが明らかとなった。過去の小数のレポートでヒト骨髄におけるCD109発現が報告されているため、マウス非発現という結果は極めて意外なものであったが、再解析を行っても同様の結果が得られたため、マウスとヒトにおいて造血細胞のCD109の発現は大きく異なることが明確となった。
そこで、今後はマウス骨髄ストローマ細胞におけるCD109発現を確認し、骨髄微小環境におけるCD109の役割の可能性について検討を行う方針としている。既に当研究室では骨髄間葉系幹細胞の分離など、間葉系細胞を取得する技術を確立しているため、骨髄微小環境の解析は比較的容易に進められるものと考えている。また、CD109ノックアウトマウスを準備しているが、解析可能な段階まで個体数を増やすことができたため、ノックアウトマウスにおける造血系・免疫系の状況を解析し、CD109の役割について検討する。
一方、本研究では造血器疾患患者におけるCD109の意義を検討するために、患者血清における可溶性CD109の測定を行う計画としており、予定通り本年度は倫理委員会承認を得て患者検体の収集と解析を開始することができた。来年度も検体の収集と解析を継続する方針である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウス骨髄におけるCD109非発現は予期せぬ結果であり、解析のターゲットを骨髄ストローマ細胞や免疫細胞に変更せざるを得なくなったが、ヒト検体の収集は順調に進行しており、研究遂行は概ね順調と考えている。

Strategy for Future Research Activity

マウス骨髄微小環境および免疫系細胞におけるCD109の役割について解析を加えていく。また、ヒトではCD109の発現が確認されているため、各種血液疾患における血清可溶性CD109測定を行うことで、各種疾患におけるCD109の意義、またバイオマーカーとしての利用可能性について検討を加えていく方針である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Dasatinib-associated reversible demyelinating peripheral polyneuropathy in a case of chronic myeloid leukemia.2018

    • Author(s)
      Ishida T, Akagawa N, Miyata T, Tominaga N, Iizuka T, Higashihara M, Suzuki T, Miyazaki K
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 107 Pages: 373-377

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2339-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interobserver concordance of assessments of dysplasia and blast counts for the diagnosis of patients with cytopenia: From the Japanese central review study.2018

    • Author(s)
      Matsuda A, Kawabata H, Tohyama K, Maeda T, Araseki K, Hata T, Suzuki T, Kayano H, Shimbo K, Usuki K, Chiba S, Ishikawa T, Arima N, Nohgawa M, Ohta A, Miyazaki Y, Nakao S, Ozawa K, Arai S, Kurokawa M, Mitani K, Takaori-Kondo A
    • Journal Title

      Leuk Res

      Volume: 74 Pages: 137-143

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2018.06.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reference guide for adult chronic neutropenia2018

    • Author(s)
      Yokoyama Y, Takami A, Mori Y, Sato S, Suzuki T, Gosho M, Obara N, Miyazaki Y, Akashi K, Chiba S
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki.

      Volume: 59 Pages: 845-857

    • DOI

      10.11406/rinketsu.59.845

  • [Presentation] MDSの病態と診療-最近の話題-2018

    • Author(s)
      鈴木 隆浩
    • Organizer
      第125回 日本血液学会東北地方会
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄異形成症候群 ―診断のポイント―2018

    • Author(s)
      鈴木 隆浩
    • Organizer
      第19回 日本検査血液学会学術集会 シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Characteristics of palliative home care for hematological tumors in comparison with solid tumors2018

    • Author(s)
      大橋晃太、石田隆、翁千香子、大橋志保、翁祖誠、宮崎浩二、鈴木隆浩
    • Organizer
      第80回 日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Expression of adhesion molecules in intravascular lymphoma: histopathological review of our cases2018

    • Author(s)
      小倉慎司、秋谷昌史、堀米祐一、吉田功、翁祖誠、田寺範行、石田隆、道下雄介、横山真喜、鎌田浩稔、宮崎浩二、村雲芳樹、鈴木隆浩
    • Organizer
      第80回 日本血液学会学術集会
  • [Presentation] A nation-wide study of adult chronic neutropenia in Japan: 2nd report2018

    • Author(s)
      横山泰久、小原直、五所正彦、鈴木隆浩、高見昭良、宮崎泰司、赤司浩一、千葉滋
    • Organizer
      第80回 日本血液学会学術集会
  • [Presentation] MCV and reticulocyte count at diagnosis predict prognosis of MDS patients with low blast percentages2018

    • Author(s)
      川端浩、臼杵憲祐、新堂真紀、通山薫、松田晃、荒関かやの、波多智子、鈴木隆浩、茅野秀一、新保敬、千葉滋、石川隆之、北野俊行、直川匡晴、宮崎泰司、黒川峰夫、荒井俊也、三谷絹子、高折晃史
    • Organizer
      第80回 日本血液学会学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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