Analysis of exacerbation mechanism by KL-6 and MUC1-galectin in multiple myeloma

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08374
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: 田村 秀人 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70256949)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 真理子 日本医科大学, 医学部, 助教 (20599047)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 多発性骨髄腫 / KL-6 / 予後不良因子 / MUC1

Outline of Annual Research Achievements

多発性骨髄腫（MM）において、MUC1上に存在するシアル化糖鎖抗原KL-6の血清濃度とMM病態への関与を明らかにするため、初発MM患者102例について検討した。肺疾患がなく血清KL-6高値群では正常群と比べ、有意にLDH高値、Hb低値であり、血小板数も低値である傾向を認めた。また、MM細胞表面のMPC-1発現が低下、CD126 (IL-6α鎖）発現が亢進、また、1q+陽性が多い傾向を認めた。これらの結果より、KL-6がMM病態増悪化に関与している可能性が示唆された。
次に、発症時血清KL-6高値で、治療抵抗性、形質細胞白血病に急激に進展したIgG-λ型MM患者の末梢血単核球より、MM細胞株MOSTI-40を樹立した。その染色体はG分染法でadd(1)(q21)とdel(17)(q?)を含む複雑核型で、細胞表面抗原はCD38、CD138、CD28、CD56、CD229陽性、CD19、CD20、CD34陰性、ELISA法で細胞培養上清中にKL-6産生を認めた。ヒトMM細胞株12種とMOSTI-40との比較では、MOSTI-40細胞株でMUC1 mRNA発現が他の細胞株に比べ顕著に高かったが、KMS20細胞株においても比較的高値であり、細胞表面MUC1蛋白発現も同様の結果であった。さらに、MOSTI-40では細胞増殖能は他のMM細胞株より有意に高く、細胞周期関連遺伝子ではCCND2発現が有意に高かった。また、MOSTI-40細胞のmelphalan、bortezomibに対する薬剤感受性をapoptosis、BrdU発現や細胞周期で検討したが他の細胞株と差はなかった。また、KL-6の作用を抗KL-6抗体あるいはMUC1ノックダウンにより低下させると、MM増殖も抑制されることが示唆された。その際のMOSTI-40遺伝子発現に関しては現在解析中である。