Immune-escape mechanism of relapsed leukemic cells after multiple transplantation

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08376
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 池亀 和博 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20372609)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 海田 勝仁 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00441254) ; 小川 誠司 京都大学, 医学研究科, 教授 (60292900) ; 南谷 泰仁 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60451811)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: HLA-LOH / HLA不適合移植 / 再発 / 白血病

Outline of Annual Research Achievements

HLA不適合移植後再発例でHLA-LOHを検討したが、その例ではHLA-LOHは見られなかった。移植後再発の実臨床では、往々にして早急な対応が必要となり、他院での迅速な治療導入等の手続を含め、患者さんの治療を最優先にする必要がある。このため、必ずしもタイムリーな検体採取が困難であることが分かった。引き続き、可能な限り再発検体の確保に励むこととする。HLA半合致移植後の再発では2回の移植（の後の再発）を待たなければならない。一方、もう一つの検討課題である両HLAハプロタイプ不適合移植（HLAフルアロ移植）においては、両方のHLAを同時に標的とするため、その後にもし再発すれば、標的となる両方のHLAが消失している状況がいっぺんに得られる可能性がある。こちらのタイプの移植については、前向きの臨床試験が目標症例数に到達し、現在発表準備中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究課題は、HLA-LOHを起こしている白血病細胞が得られてからすべてがスタートする。現時点ではその発生を待つ必要があるため。

Strategy for Future Research Activity

両HLAハプロタイプ不適合移植（HLAフルアロ移植）においては、その後にもし再発すれば、標的となる両方のHLAが消失している状況がいっぺんに得られる可能性がある。検体は一つでも手に入れば、in vitro検査に進められるので、こちらの方が早いかもしれない。現在この移植の報告と次プロトコールの作成を準備中である。

Causes of Carryover

HLA-LOHをもつ再発白血病検体が発生した後にin vitro研究が行われ、これに経費が必要となってくる。また、両HLAが不適合となる移植が進めば、よりHLA-LOHをもつ再発検体を入手できる機会が増えるため、このタイプの移植の確立も進めていく。これに関する諸経費を次年度に計上していきたい。