The role for splenic marginal zone-B cells in autoantibody production in systemic lupus erythematosus

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08392
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 町田 豪 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80583632)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: Marginal zone-B細胞 / 抗dsDNA抗体 / MRL/lprマウス / TLR7

Outline of Annual Research Achievements

これまで、MRL/lprマウスの自己抗体産生、腎炎病態形成において、脾臓Marginal zone-B（MZ-B）細胞が関与することを示唆する結果を得ている。本年度は、その関与におけるIFN-γ受容体α鎖（IFNGR1）ならびにToll様受容体（TLR）7、TLR9の役割を調べた。
野生型およびIFNGR1欠損MRL/lprマウスの脾臓からMZ-B細胞、濾胞B（FO-B）細胞をセルソーターで分離し、IFN-γ、R-848、CpG-ODN1826（それぞれIFNGR1、TLR7、TLR9のリガンド）存在下で培養を行い、培養上清中におけるサイトカイン、抗dsDNA抗体産生パターンを検討した。その結果、MZ-B細胞の培養上清において、FO-B細胞培養上清より極めて高値のIL-10産生、抗dsDNA IgM抗体産生が検出された。しかし、上記2系統間で差は認められず、非自己免疫C57BL/6マウスのMZ-B細胞においても同様または高値な産生が検出された。
一方、抗dsDNA IgG抗体産生については、TLR7リガンドの存在下の培養上清において、MRL/lprマウスで高値に検出された。野生型-IFNGR1欠損間では差が得られなかったため、TLR7を介する抗dsDNA抗体産生メカニズムは、IFNGR1欠損MRL/lprマウスで見られる自己抗体産生低下、腎炎病態軽減とは異なるメカニズムであることが示唆された。
本研究では、当初目的としたMRL/lprマウスにおけるIFNGR1の役割と独立したメカニズムとして、MZ-B細胞におけるTLR7の関与を示唆する結果を見出した。TLR7の分子自体がSLEに関与することは既報告であるが、今後、MZ-B細胞特異的にTLR7を欠損させる系を確立して自己抗体産生、腎炎病態を解析することで、その役割がより明確になることが考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Anaphylatoxin concentration in aqueous and vitreous humor (2020)
  • Author(s): 2. Yasuharu Oguchi, Tetsuju Sekiryu, Yukinori Sugano, Akira Ojima, Tomoko Omori, Takeshi Machida, and Hideharu Sekine
  • Journal Title: Experimental Eye Research Volume: 195 Pages: 108025
  • DOI: 10.1016/j.exer.2020.108025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel complement inhibitor sMAP-FH targeting both the lectin and alternative complement pathways (2020)
  • Author(s): Mika Takasumi, Tomoko Omori, Takeshi Machida, Yumi Ishida, Manabu Hayashi, Toshiyuki Suzuki, Yoshimi Homma, Yuichi Endo, Minoru Takahashi, Hiromasa Ohira, Teizo Fujita, and Hideharu Sekine
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: 34 Pages: 6598-6612
  • DOI: 10.1096/fj.201902475R
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence for activation of lectin and classical pathway complement components in aqueous humor of neovascular age-related macular degeneration (2020)
  • Author(s): Tomoko Omori, Yasuharu Oguchi, Takeshi Machida, Yutaka Kato, Yumi Ishida, Akira Ojima, Kanako Itagaki, Hiroaki Shintake, Ryutaro Tomita, Akihito Kasai, Yukinori Sugano, Masashi Ogasawara, Hideharu Sekine, and Tetsuju Sekiryu
  • Journal Title: Ophthalmic Research Volume: 63 Pages: 252-258
  • DOI: 10.1159/000503258
  • Peer Reviewed