2020 Fiscal Year Annual Research Report
The role for splenic marginal zone-B cells in autoantibody production in systemic lupus erythematosus
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18K08392
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Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
町田 豪 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80583632)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | Marginal zone-B細胞 / 抗dsDNA抗体 / MRL/lprマウス / TLR7 |
Outline of Annual Research Achievements |
これまで、MRL/lprマウスの自己抗体産生、腎炎病態形成において、脾臓Marginal zone-B(MZ-B)細胞が関与することを示唆する結果を得ている。本年度は、その関与におけるIFN-γ受容体α鎖(IFNGR1)ならびにToll様受容体(TLR)7、TLR9の役割を調べた。 野生型およびIFNGR1欠損MRL/lprマウスの脾臓からMZ-B細胞、濾胞B(FO-B)細胞をセルソーターで分離し、IFN-γ、R-848、CpG-ODN1826(それぞれIFNGR1、TLR7、TLR9のリガンド)存在下で培養を行い、培養上清中におけるサイトカイン、抗dsDNA抗体産生パターンを検討した。その結果、MZ-B細胞の培養上清において、FO-B細胞培養上清より極めて高値のIL-10産生、抗dsDNA IgM抗体産生が検出された。しかし、上記2系統間で差は認められず、非自己免疫C57BL/6マウスのMZ-B細胞においても同様または高値な産生が検出された。 一方、抗dsDNA IgG抗体産生については、TLR7リガンドの存在下の培養上清において、MRL/lprマウスで高値に検出された。野生型-IFNGR1欠損間では差が得られなかったため、TLR7を介する抗dsDNA抗体産生メカニズムは、IFNGR1欠損MRL/lprマウスで見られる自己抗体産生低下、腎炎病態軽減とは異なるメカニズムであることが示唆された。 本研究では、当初目的としたMRL/lprマウスにおけるIFNGR1の役割と独立したメカニズムとして、MZ-B細胞におけるTLR7の関与を示唆する結果を見出した。TLR7の分子自体がSLEに関与することは既報告であるが、今後、MZ-B細胞特異的にTLR7を欠損させる系を確立して自己抗体産生、腎炎病態を解析することで、その役割がより明確になることが考えられる。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] A novel complement inhibitor sMAP-FH targeting both the lectin and alternative complement pathways2020
Author(s)
Mika Takasumi, Tomoko Omori, Takeshi Machida, Yumi Ishida, Manabu Hayashi, Toshiyuki Suzuki, Yoshimi Homma, Yuichi Endo, Minoru Takahashi, Hiromasa Ohira, Teizo Fujita, and Hideharu Sekine
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Journal Title
The FASEB Journal
Volume: 34
Pages: 6598-6612
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evidence for activation of lectin and classical pathway complement components in aqueous humor of neovascular age-related macular degeneration2020
Author(s)
Tomoko Omori, Yasuharu Oguchi, Takeshi Machida, Yutaka Kato, Yumi Ishida, Akira Ojima, Kanako Itagaki, Hiroaki Shintake, Ryutaro Tomita, Akihito Kasai, Yukinori Sugano, Masashi Ogasawara, Hideharu Sekine, and Tetsuju Sekiryu
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Journal Title
Ophthalmic Research
Volume: 63
Pages: 252-258
DOI
Peer Reviewed