2020 Fiscal Year Annual Research Report
The role of SH3BP2 in the pathogenesis of systemic lupus eryhematosus
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18K08398
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
向井 知之 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00454421)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井関 將典 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30532353)
長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176)
守田 吉孝 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50346441)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | SH3BP2 / 全身性エリテマトーデス / Cherubism / 樹状細胞 / Fas-lprマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】SH3BP2（SH3 binding protein2）は免疫細胞に広く発現するアダプター蛋白で、Syk等の細胞内シグナル伝達を調節する。自己免疫性疾患での役割は明らかでなく、今回、全身性エリテマトーデス(SLE)モデルマウスを用い、自己免疫現象・病変形成に及ぼす影響を検討した。【方法】SLEモデルとしてFaslpr マウスを用い、SH3BP2 欠損Faslprマウスを作成し、35 週齢時に脾腫、抗dsDNA 抗体、リウマトイド因子、腎組織、免疫細胞サブセットの解析を行った。また、B 細胞特異的SH3BP2 欠損Faslprマウスを作成し、表現型解析を行った。
【結果】Faslpr マウスで見られる脾腫、自己抗体上昇、増殖性糸球体病変は、SH3BP2欠損により有意に軽減した。更に、Faslprマウスで増加していた脾臓の
CD3+B220+CD4-CD8-T 細胞、活性化CD4+T細胞も、SH3BP2欠損により有意に低下した。B 細胞特異的SH3BP2 欠損では、免疫異常・組織障害の改善は認めなかっ
た。SH3BP2欠損マウスの骨髄細胞を用い樹状細胞分化を評価したところ、GM-CSF・IL-4刺激下での樹状細胞分化/活性化がSH3BP2欠損により抑制された。
【結論】SH3BP2 欠損は、SLEマウスの自己抗体産生、異常T細胞増加を軽減し、臓器障害を抑制した。SH3BP2欠損は樹状細胞分化・活性化抑制を介しSLE様病変を改善すると考えられた。
研究成果は、以下の雑誌に発表した。Int J Mol Sci 2021 Apr 17;22(8):4169. doi: 10.3390/ijms22084169. SH3BP2 Deficiency Ameliorates Murine Systemic Lupus Erythematosus. Kawahara K, Mukai T, Iseki M, Nagasu A, Nagasu H, Akagi T, Tsuji S, Hiramatsu-Asano S, Ueki Y, Ishihara K, Kashihara N, Morita Y.
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| Remarks |
川崎医科大学リウマチ・膠原病科のホームページに研究テーマとして紹介した。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] SH3BP2 Deficiency Ameliorates Murine Systemic Lupus Erythematosus.2021
Author(s)
Kawahara K, Mukai T, Iseki M, Nagasu A, Nagasu H, Akagi T, Tsuji S, Hiramatsu-Asano S, Ueki Y, Ishihara K, Kashihara N, Morita Y.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 22
Pages: 4169
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibition of interleukin-6 signaling attenuates aortitis, left ventricular hypertrophy and arthritis in interleukin-1 receptor antagonist deficient mice2020
Author(s)
Hada Y, Uchida HA, Mukai T, Kojima F, Yoshida M, Takeuchi H, Kakio Y, Otaka N, Morita Y, Wada J.
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Journal Title
Clin Sci (Lond)
Volume: 134
Pages: 2771-2787
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The role of an adaptor protein SH3BP2 in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus2020
Author(s)
Tomoyuki Mukai, Kyoko Kawahara, Masanori Iseki, Akiko Nagasu, Hajime Nagasu, Takahiko Akagi, Shoko Tsuji, Sumie Asano, Yasuyoshi Ueki, Katsuhiko Ishihara, Naoki Kashihara, Yoshitaka Morita
Organizer
第43回日本分子生物学会年会
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[Presentation] SH3BP2 deficiency ameliorates murine systemic lupus erythematosus2020
Author(s)
Tomoyuki Mukai, Kyoko Kawahara, Masanori Iseki, Akiko Nagasu, Hajime Nagasu, Takahiko Akagi, Shoko Tsuji, Yasuyoshi Ueki, Katsuhiko Ishihara, Naoki Kashihara, Yoshitaka Morita
Organizer
The 22nd Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR 2020)
Int'l Joint Research
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスモデルマウスにおけるアダプター蛋白SH3BP2 の自己免疫現象における役割の解明2020
Author(s)
河原恭子, 向井知之, 井関將典, 長洲晶子, 長洲一, 赤木貴彦, 辻尚子, 石原克彦, 柏原直樹, 植木靖好, 守田吉孝
Organizer
第41回日本炎症・再生医学会
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