Exploration of pathogenetic role of citrullinated ITIH4 in rheumatoid arthritis

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08403
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 松本 功 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 関節リウマチ

Outline of Annual Research Achievements

A）新規バイオマーカ―になり得る血清cit-ITIH4定量のELISAキット開発
ITIH4全長蛋白をバクテリア、哺乳類細胞で作成し、全長ヒトITIH4蛋白を得た。この蛋白をシトルリン化して免疫した。また、用同研究でR438をシトルリン化（R438Cit）した15merのペプチドを免疫し、10種類以上のモノクローナル抗体作製に成功した。これらモノクローナル抗体はPADでシトルリン化したITIH4蛋白に反応し手織り、関節リウマチ患者血清のcit-ITIH4への反応性を検討している。
B）Cit-ITIH4の産生メカニズムと病因的意義
関節リウマチ患者関節液でもcit-ITIH4が疾患特異的に存在することが判明し、局所のITIH4濃度も上昇していた。関節局所でのCit-ITIH4の産生メカニズムに関して、関節炎動物モデルを使用し、局所の好中球、その細胞の保持するPAD4酵素が関節局所でのcit-ITIH4の産生に関与している可能性が示唆され、検討を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

cit-ITIH4モノクローナル抗体、ITIH4蛋白の作成に成功し、順調に経過している。

Strategy for Future Research Activity

A),B)とも順調に進んでおり、バイオマーカとしてのCit-ITIH4測定ELISAシステムの構築、また、cit-ITIH4の関節炎における病因的意義を明らかにできると考えている。

Research Products

• [Journal Article] Peptidyl arginine deiminase inhibition suppresses arthritis via decreased protein citrullination in joints and serum with the downregulation of interlukin-6. (2019)
  • Author(s): Kawaguchi H, *Matsumoto I, Osada A, Kurata I, Ebe H, Tanaka Y, Inoue A, Umeda N, Kondo Y, Tsuboi H, Ishigami A, Sumida T.
  • Journal Title: Modern Rheumatology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of novel biomarker as citrullinated inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4, specifically increased in sera with experimental and rheumatoid arthritis. (2018)
  • Author(s): Kawaguchi H, *Matsumoto I, Osasda A, Kurata I, Ebe H, Tanaka Y, Inoue A, Umeda N, Kondo Y, Tsuboi H, Shinkai Y, Kumagai Y, Ishigami A, Sumida T.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther Volume: 20 Pages: 66
  • Peer Reviewed