Exploration of pathogenetic role of citrullinated ITIH4 in rheumatoid arthritis

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08403
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Matsumoto Isao 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / ITIH4 / シトルリン化蛋白 / 好中球

Outline of Final Research Achievements

We found specific disease plasma marker, citrullinated inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4 (cit-ITIH4) in plasma in pGIA model and rheumatoid arthritis (RA). Cit-ITIH4 is highly concentrated in synovial fluid than plasma in RA. Recombinant cit-ITIH4 enhanced neutrophil migration and complement activation, suggesting exacerbating role in arthritis.

Free Research Field

膠原病リウマチアレルギー内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

関節炎発症時は局所でITIH4濃度及びcit-ITIH4が上昇し、その過程で関節局所に流入する好中球がPAD4発現を上昇させ、局所でのシトルリン化を促すことが判明した(Osada et al. Clin.Exp.Immunol.2021)。これらより、まず血漿cit-ITIT4のELISA同定キットの作成を進めている。また、ITIH4自体の関節炎への関与をより明らかにするために、欠損マウスを用いて研究を進める。関節炎症に特化した制御メカニズムが明らかになり、新たな治療ターゲットの創生が望まれる。